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JAKs靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為自身免疫性疾病的治療，帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)和希望，吸引了制藥行業(yè)的極大關(guān)注。它是輝瑞炎癥和免疫學(xué)領(lǐng)域的重要研發(fā)方向，包括禮來、諾華、新基、艾伯維、吉利德科學(xué)等均有重點(diǎn)開發(fā)。在全球已經(jīng)獲批上市的7款JAK抑制劑中，適應(yīng)癥囊括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、骨髓纖維化、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、移植物抗宿主病等。
JAKs (Janus kinases) 基因是許多下游炎性細(xì)胞因子必需的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì), 因此靶向JAKs 基因的小分子抑制劑能夠通過影響下游炎性因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的藥理作用。那么，JAKs為一類非受體型酪氨酸激酶, 包括JAK1、JAK2、TYK2 (tyrosine kinase 2) 和 JAK3這些。JAK1、JAK2 和TYK2 廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中, 能被多種細(xì)胞因子激活。JAK/STAT信號(hào)通路是一條與炎性細(xì)胞因子密切相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路, 參與機(jī)體細(xì)胞的增殖、分化、凋亡及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過程, 尤其是其與自身免疫病的關(guān)系近年來受到越來越多的關(guān)注。
白介素 (interleukin, IL)-6 是一種在許多自身免疫性和炎癥性疾病中過度表達(dá)的一個(gè)促炎因子,那么它的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是通過 JAK/STAT介導(dǎo)的, 靶向 IL-6 單克隆抗體在臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中取得較好的效果。證實(shí)了 JAK 依賴性細(xì)胞因子在免疫發(fā)病機(jī)制中的重要性。因此, 推測(cè)靶向JAK可以開發(fā)應(yīng)用于多種自身免疫病的治療藥物。
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