痕量雜質(zhì)-溶劑殘留分析平臺

美迪西提供藥物痕量雜質(zhì)研究服務(wù)，已建立了完善的溶劑殘留研究平臺，擁有豐富的溶劑殘留方法開發(fā)和驗證經(jīng)驗，對超過100多個溶劑進(jìn)行過研究，支持了一百多個創(chuàng)新藥、仿制藥的溶劑殘留質(zhì)量研究工作。研究結(jié)果滿足CDE的申報要求，可以支持客戶審計并配合藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。

分析設(shè)備：

① 氣相儀器品牌齊全，滿足多種品牌儀器需求
② 檢測器種類齊全，可以支持各類溶劑檢測
- 安捷倫
  島津
  PE
  GCMSMS
  GCMS
  氮氫空一體機

檢測器類型：

檢測器種類	檢測對象
FID	含C、H化合物
TCD	通用
ECD	含電負(fù)性化合物
NPD	含N、P化合物(通常用于農(nóng)殘)
MS	通過譜庫檢索對未知化合物進(jìn)行分析、低限度溶劑的檢測
MSMS	低限度溶劑的檢測

溶劑分類

依從的指導(dǎo)原則：ICH Q3C(R8)

類別	對人體健康的潛在危害
1 類溶劑：應(yīng)避免的溶劑	已知的人體致癌物，強疑似人體致癌物，以及環(huán)境危害物如：苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯和1,1,1-三氯乙烷
2 類溶劑：應(yīng)限制的溶劑	非遺傳毒性動物致癌物，或可能導(dǎo)致其他不可逆毒性如神經(jīng)毒性或致畸性的溶劑。可能有其他嚴(yán)重但可逆的毒性的溶劑。
3 類溶劑：低潛在毒性的溶劑	對人體低潛在毒性的溶劑，無須制定基于健康的暴露限度。 3 類溶劑的 PDE 為每天 50 mg 或 50 mg 以上。
其他溶劑	沒有足夠的毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)，需查詢NOEL并計算PDE值

服務(wù)流程：

根據(jù)客戶資料確定殘留溶劑評估并簽訂合同根據(jù)ICH Q3C(R8)確定溶劑類別和限度如溶劑不包含在ICH Q3C(R8)前3類中，查詢NOEL并計算得到PDE和限度根據(jù)各溶劑性質(zhì)和限度進(jìn)行方法開發(fā)和驗證代表批次檢測并確定控制策略

服務(wù)項目：

溶劑殘留檢測（客戶提供方法）指定限度的溶劑殘留方法開發(fā)和驗證溶劑殘留譜的分析和限度制定
咨詢服務(wù)

服務(wù)案例：

案例分享1：殘留溶劑叔丁胺檢測方法開發(fā)
項目背景：
①限度：5ppm
②客戶要求：僅可以使用常規(guī)HPLC、GC進(jìn)行方法開發(fā)。
方法分析：
①GC法：叔丁胺限度為5ppm，堿性化合物。GC方法直接檢測，易吸附且靈敏度一般達(dá)不到，排除。
②HPLC法：叔丁胺無紫外吸收、為大極性堿性化合物保留弱。HILIC模式，嘗試CAD檢測器，靈敏度達(dá)不到5ppm。
③衍生法：嘗試使用帶苯環(huán)的苯甲酰氯進(jìn)行衍生，增加發(fā)色團(tuán)和保留，嘗試HPLC使用紫外檢測器進(jìn)行方法開發(fā)。
衍生方法結(jié)果：
①專屬性：通過方法開發(fā)找到專屬性良好，供試品中雜質(zhì)不干擾目標(biāo)衍生峰的HPLC方法。
②靈敏度：使用助溶劑增溶，供試品濃度達(dá)到40mg/ml，使LOQ可以達(dá)到1ppm。
線性：在1ppm~10ppm范圍內(nèi)，線性良好。
③重復(fù)性和準(zhǔn)確度：過篩選衍生化條件：反應(yīng)比例、溫度、時間等，供試品中叔丁胺含量穩(wěn)定重現(xiàn)且回收率為85%。供試品中叔丁胺含量，與 LCMS檢測結(jié)果一致。
結(jié)論：
方法專屬性、靈敏度、線性、重復(fù)性、準(zhǔn)確度符合要求，方法開發(fā)完成。
代表圖譜：
STD：STD(叔丁胺和苯甲酰氯衍生后對照品)
SPL：供試品
RS：SPL＋STD
案例分享2：殘留水的檢測
項目背景：
① 限度：2%
② 客戶要求：客戶樣品品種特殊，不能使用常規(guī)滴定（KF）或干燥失重方法檢測水分。
方法分析：
TCD為通用檢測器，可以檢測水的殘留，嘗試配備TCD的GC進(jìn)行的方法開發(fā)和樣品檢測。
檢測結(jié)果：
線性：1%、2%、3%、4%水標(biāo)準(zhǔn)溶液線性良好，滿足客戶檢測需求。
案例分享3：碘甲烷的方法開發(fā)和驗證
項目背景：
仿制藥項目，碘甲烷限度為0.5ppm
方法分析：
① 碘甲烷沸點低，嘗試GC進(jìn)行方法開發(fā)
② 碘甲烷限度低，采用更為靈敏的MS檢測器
③ 碘甲烷性質(zhì)分析：見光易分解、不穩(wěn)定，采用棕色樣品瓶、直接進(jìn)樣方式
方法驗證結(jié)果：
專屬性、系統(tǒng)適用性、檢測限、定量限、線性及范圍、精密度、中間精密度、準(zhǔn)確度、溶液穩(wěn)定性和耐用性結(jié)果符合要求。
代表圖譜：
空白圖譜：
對照品圖譜：
供試品圖譜：
100%加標(biāo)圖譜：