創(chuàng)新藥工藝研究及申報(bào)

美迪西提供臨床前和臨床階段創(chuàng)新藥API工藝的開(kāi)發(fā)、優(yōu)化、生產(chǎn)和中美申報(bào)服務(wù)。美迪西已經(jīng)建立符合 GMP 的原料藥研究平臺(tái)，根據(jù)最新的法規(guī)和指導(dǎo)原則已成功地為多家藥企研發(fā)了創(chuàng)新藥的原料藥或者用于一致性評(píng)價(jià)的仿制藥的原料藥，并且為創(chuàng)新藥公司研發(fā)了用于臨床試驗(yàn)的 GMP 原料藥。

文檔下載

服務(wù)內(nèi)容

起始原料定制
合成工藝研究
路線(xiàn)設(shè)計(jì)和確定工藝優(yōu)化重要工藝參數(shù)優(yōu)化建立原料、中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立中控標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)譜研究雜質(zhì)/標(biāo)樣制備（或購(gòu)買(mǎi)）和標(biāo)化原料藥標(biāo)樣制備和標(biāo)化原料和中間體標(biāo)樣制備和標(biāo)化雜質(zhì)標(biāo)樣（制備或購(gòu)買(mǎi)雜質(zhì)；必要時(shí)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證和標(biāo)化，雜質(zhì)量為10mg-500mg）小試工藝確認(rèn)1批安評(píng)批次1批（毒理批次（non-GMP））中試放大生產(chǎn)2批（中試批次（non-GMP））GMP生產(chǎn)1批次（cGMP批次生產(chǎn)）
質(zhì)量研究
物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的建立分析方法開(kāi)發(fā)和優(yōu)化物料檢測(cè)、放行中控分析分析方法驗(yàn)證
穩(wěn)定性研究
影響因素實(shí)驗(yàn)（1個(gè)月）加速穩(wěn)定性（6個(gè)月）長(zhǎng)期穩(wěn)定性（暫定24個(gè)月）
晶型篩選及晶型工藝開(kāi)發(fā)
晶型篩選晶型工藝研究
一般用X射線(xiàn)粉末衍射（XRPD圖譜）確定晶型，用于藥物多晶型結(jié)構(gòu)分析。
中美申報(bào)資料的整理和撰寫(xiě)
報(bào)告和資料：
工藝優(yōu)化報(bào)告中試生產(chǎn)報(bào)告方法驗(yàn)證報(bào)告穩(wěn)定性報(bào)告CTD格式的申報(bào)資料等

FAQs

IND階段原料藥工藝研發(fā)流程

? 合成路線(xiàn)確定
? 工藝參數(shù)優(yōu)化、鹽型及晶型工藝研究、對(duì)照品制備和標(biāo)定
? 小試工藝確認(rèn)
? 安評(píng)批次生產(chǎn)
? 中試放大生產(chǎn)
? 臨床批次樣品生產(chǎn)(GMP)
? CTD格式的申報(bào)資料的整理和撰寫(xiě)
IND階段原料藥質(zhì)量研究流程

分析方法開(kāi)發(fā)(起始物料、中間體、API、中控分析方法、初步的降解試驗(yàn))
分析方法驗(yàn)證(使用中試批次樣品,如果沒(méi)有中試批次使用安評(píng)批次)
穩(wěn)定性研究(中試批次or安評(píng)批次+GMP批)
? 影響因素研究(早期,使用小試樣品進(jìn)行預(yù)影響因素試驗(yàn))
? 加速穩(wěn)定性研究(6個(gè)月)
? 長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究(24月,或延長(zhǎng)至36月)
CTD格式的申報(bào)資料的整理和撰寫(xiě)
IND階段，影響原料藥工藝研發(fā)速度的主要因素有哪些?

? 鹽型篩選和晶型篩選的周期比較長(zhǎng)
? 分析方法開(kāi)發(fā)和優(yōu)化不夠深入,出現(xiàn)反復(fù)開(kāi)發(fā)和優(yōu)化
? 工藝優(yōu)化中短時(shí)間內(nèi)能否找到較好的API純化方法
? 雜質(zhì)研究滯后,方法學(xué)驗(yàn)證無(wú)法快速開(kāi)展
? 安評(píng)批次雜質(zhì)覆蓋不全面