胃腸道局部作用藥物體外生物等效性評(píng)價(jià)

服務(wù)范圍：

• 適用于體外生物等效性評(píng)價(jià)研究的藥物體外磷結(jié)合平衡研究試驗(yàn)及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)體外膽汁酸鹽結(jié)合平衡試驗(yàn)及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)體外鉀結(jié)合平衡研究試驗(yàn)及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)體外HSA或BSA蛋白結(jié)合試驗(yàn)體外胃蛋白酶結(jié)合試驗(yàn)（酶活性抑制研究）體外BE方法開發(fā)及驗(yàn)證體外BE統(tǒng)計(jì)分析及判定其他需要采取體外酶結(jié)合或蛋白結(jié)合試驗(yàn)預(yù)估新藥或新化合物在胃腸道作用的研究
  

胃腸道藥物體外評(píng)價(jià)方法：

• 體外平衡結(jié)合研究
  結(jié)合平衡試驗(yàn)是在固定結(jié)合時(shí)間的條件下，測(cè)定藥物在不同初始目標(biāo)成分濃度下的結(jié)合常數(shù)，目的是確定產(chǎn)品在不同被吸附物濃度下的最大結(jié)合量。平衡結(jié)合研究被認(rèn)為是關(guān)鍵的體外生物等效性(BE)研究，要求在每個(gè)研究條件下，受試制劑和參比制劑應(yīng)采用12個(gè)制劑單位平行開展研究。
  體外結(jié)合動(dòng)力學(xué)研究
  結(jié)合動(dòng)力試驗(yàn)（Kinetic binding studies）是在固定初始目標(biāo)成分濃度的條件下，考察藥物在不同結(jié)合時(shí)間下的結(jié)合情況。主要目的是評(píng)估結(jié)合速度以及達(dá)到結(jié)合平衡的時(shí)間，通過結(jié)合動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)獲得孵育時(shí)長(zhǎng)，用于支持結(jié)合平衡試驗(yàn)孵育時(shí)長(zhǎng)的確定。對(duì)于體外動(dòng)力學(xué)結(jié)合研究，應(yīng)比較不同時(shí)間的自研制劑和參比制劑的結(jié)合比率，但不受90%置信區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)的限制。
  體外溶出對(duì)比研究
  體外溶出試驗(yàn)可用于評(píng)價(jià)膽汁酸鹽結(jié)合劑在胃腸道局部作用的速率和程度，通過對(duì)比仿制制劑（T）和參比制劑（R）在規(guī)定介質(zhì)中的釋放情況，比較溶出特性的等效性。

體外結(jié)合試驗(yàn)研究典型步驟：

美迪西體外BE研究?jī)?yōu)勢(shì)：

• 1. 具備胃腸道局部作用類藥物項(xiàng)目研究經(jīng)驗(yàn)
  對(duì)于在胃腸道產(chǎn)生局部作用且無法進(jìn)行體內(nèi)等效性評(píng)價(jià)的藥物，美迪西擁有相關(guān)項(xiàng)目品種的體外生物等效性評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)，例如碳酸司維拉姆片、硫糖鋁口服混懸液等，且部分相關(guān)項(xiàng)目已推進(jìn)至CDE評(píng)審階段。
• 2. 良好的法規(guī)依從性及完善的質(zhì)量管理體系
  美迪西重視研究項(xiàng)目質(zhì)量的合規(guī)性、真實(shí)性和完整性，嚴(yán)格按照FDA、NMPA相關(guān)法規(guī)和指南開展研究試驗(yàn)。公司有多次接受并通過國家藥品審評(píng)中心項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)核查的經(jīng)驗(yàn)。截止目前，美迪西參與研發(fā)完成的新藥及仿制藥項(xiàng)目已有數(shù)百件獲得批件。
• 3. 資深研究團(tuán)隊(duì) 經(jīng)驗(yàn)豐富
  美迪西制劑部門分析團(tuán)隊(duì)擁有豐富的新藥與仿制藥方法開發(fā)、驗(yàn)證及申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，熟悉國內(nèi)外注冊(cè)法規(guī)對(duì)于體外生物等效性研究的法規(guī)要求。部門負(fù)責(zé)人深耕藥物研究幾十年，在制劑研究及藥品注冊(cè)方面經(jīng)驗(yàn)豐富，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擁有相關(guān)體外生物等效性研究的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，且有多個(gè)主要負(fù)責(zé)的新藥項(xiàng)目和仿制藥研究項(xiàng)目獲得批件。
• 4. 優(yōu)質(zhì)且齊全的質(zhì)量分析研究設(shè)備
  美迪西成立20年以來，致力于為全球企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)（包括原料藥及制劑藥學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評(píng)價(jià)研究、IND注冊(cè)申報(bào)等）和仿制藥藥學(xué)研究服務(wù)（包括仿制藥逆向解析，處方工藝研究、質(zhì)量控制研究及穩(wěn)定性研究、體外生物等效性評(píng)價(jià)等）。
  公司配備了各類優(yōu)質(zhì)且齊全的質(zhì)量分析研究設(shè)備（如多品牌HPLC和溶出儀、UPLC、LC-MS、IC、GC、生物分析儀、疊加式恒溫培養(yǎng)振蕩器（可容納40個(gè)500ml固定架）等），以匹配不同研究劑型或分析檢測(cè)目所需，研究項(xiàng)目涉及固體、液體、注射劑、半固體、吸入制劑、脂質(zhì)體等多種類型的制劑，助力客戶項(xiàng)目順利獲批，加速新藥研發(fā)進(jìn)程和仿制藥的上市。

部分項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)：

• 碳酸司維拉姆片：

  品名	作用機(jī)制	服用方法	FDA指南體外BE評(píng)價(jià)方式	內(nèi)容
  碳酸司維拉姆片	不會(huì)被人體吸收的交聯(lián)聚合物, 口服進(jìn)入胃部后，在胃酸的作用下，生成鹽酸司維拉姆，這些胺基會(huì)在腸道內(nèi)以離子交換與磷酸分子結(jié)合，形成不溶于水的磷酸司維拉姆復(fù)合物，最終通過食物殘?jiān)图S便排出體外。	隨餐服用	API的一致性	包括固態(tài)NMR（13C-1H偏振）、IR、拉曼、DSC、XRD、EA、碳酸鹽含量、總可滴定胺、溶脹指數(shù)和粒度分布等
  			磷酸鹽結(jié)合平衡試驗(yàn)	處理：無酸處理的pH4和pH7
  				處理：經(jīng)酸處理的pH4和pH7
  			磷酸鹽結(jié)合動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)	處理：無酸處理的pH4和pH7 濃度：最低濃度和最高濃度
  				處理：經(jīng)酸處理的pH4和pH7 濃度：最低濃度和最高濃度

  關(guān)鍵參數(shù)：酸濃度及體積、酸預(yù)處理時(shí)間、不同濃度磷酸鹽設(shè)置、pH值監(jiān)測(cè)與穩(wěn)態(tài)時(shí)間、孵化時(shí)間
  
• 硫糖鋁口服混懸液：

  品名	作用機(jī)制	服用方法	FDA指南體外BE評(píng)價(jià)方式
  硫糖鋁口服混懸液	胃黏膜保護(hù)劑，用于慢性胃炎及緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。在酸性環(huán)境中與胃內(nèi)滲出蛋白質(zhì)結(jié)合成凝膠狀覆蓋于胃黏膜表面，阻止 H 彌散。結(jié)合胃蛋白酶使其失活	餐前1小時(shí)及睡前服用	API的一致性研究
  			膽汁酸鹽結(jié)合平衡試驗(yàn)
  			膽汁酸鹽結(jié)合動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)
  			BSA結(jié)合試驗(yàn)
  			胃蛋白酶結(jié)合試驗(yàn)

  關(guān)鍵參數(shù)：酸濃度及體積、酸預(yù)處理時(shí)間、膽汁酸鹽組成及濃度設(shè)置、pH值、穩(wěn)態(tài)時(shí)間、孵化時(shí)間
  
  關(guān)鍵參數(shù)(胃蛋白酶結(jié)合)：胃蛋白酶濃度，反應(yīng)過程控制，酸濃度及體積，酸預(yù)處理時(shí)間，檢測(cè)方法
  

  硫糖鋁胃蛋白酶活性抑制率

實(shí)驗(yàn)室儀器：

• 

  Waters-ACQUITY-H-class-QDA

  

  LC-MS(Agilent-1260-6125B)

  

  Thermo-HPLC-（CAD）

  

  Waters-HPLC

  

  IC-(Thermo-Aquion-RFIC)

  

  微量天平（精度0.001mg）

  

  SHIMADUZ-GC-2010plus

  

  自動(dòng)取樣溶出儀（Agilent、sotex、Focs）

  

  島津UV-2600紫外可見分光光度儀

  

  疊加式恒溫培養(yǎng)振蕩器（可容納40個(gè)500ml固定架）

  

  萬通電位滴定儀

  

  呼吸模擬器

  

  透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀

  

  新一代藥用撞擊器

  

  永生-SHH-SHH-19W-SD（步入式）

  
  Agilent 2100 生物分析儀

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