- 病理學研究在新藥研發(fā)臨床前研究中扮演著重要的角色。它涉及多個方面，包括動物模型確認、藥物作用機制、器官損傷和毒性反應等研究類型。（1）病理學研究是研究疾病發(fā)生發(fā)展機制的學科，在藥物藥理藥效學研究中，對動物疾病模型與否可以用于藥理藥效的評估至關重要，以及在造模成功的基礎上，科學的評價藥效學作用。（2）在藥物安全性評價中，病理學評估往往也是評估藥物毒性的“金標準“，并合理將其應用于推測人的臨床試驗風險評估。進而有助于制定合理的臨床用藥劑量和用藥方案，以減少潛在的臨床危害風險。從評估的水平角度，病理學研究除了可以進行常規(guī)的定性評估，還可以根據(jù)需求進行定量或半定量的評估，例如評價藥物對不同器官的損傷程度、用軟件進行定量分析等。
從評估范圍的角度，在藥理藥學研究中，通常對相關的某個或某幾個臟器進行評價；而在安全性毒理研究中，通常需要對動物的全是各系統(tǒng)多臟器進行病理學檢查評價。
美迪西病理學研究平臺- 美迪西的病理學研究服務平臺對標國際領先的研究操作流程和質量體系，具有完善的專業(yè)資質，完備的實驗器材以及豐富的經(jīng)驗，能夠實現(xiàn)高效，穩(wěn)定的病理研究服務。病理學研究服務平臺可以為新藥研發(fā)的藥理藥效和安全性評估提供真實可靠的科學依據(jù)。美迪西的病理學研究服務平臺主要包括臨床病理學和組織病理學兩個部門。臨床病理學檢測主要包括常規(guī)的血液學、血清生化、凝血功能、尿液檢測和免疫細胞學分析等業(yè)務。組織病理學檢查主要包括實驗動物解剖、組織病理切片制作和病理診斷等業(yè)務。
- 病理研究平臺工作流程臨床病理學研究的工作流程通常包括樣本采集和樣本分析，即采集血液、尿液和糞便等樣本，以對動物體內的生理指標進行監(jiān)測和分析。這些樣本可以用來檢測藥物對生物體的影響，如肝功能、腎功能和心血管等方面的變化。
組織病理學研究的工作流程通常包括動物剖檢（包括安樂死）、組織切片制作和病理診斷分析，即對實驗動物實施麻醉后采集血樣致動物安樂死、采集動物的組織樣本，經(jīng)過固定、切片和染色等處理后制成組織切片，使用顯微鏡觀察器官組織的形態(tài)和結構特征，病理學家撰寫病理報告。組織病理學評估被認為是毒性評估的“金標準”。通過對組織切片的顯微鏡觀察，可以直觀地了解藥物對組織結構的影響，如細胞壞死、炎癥反應、纖維化等變化。
美迪西病理學研究服務列表- 臨床病理學
血液學
Hematology Hematology Hemoglobin(HGB) Neutrophil percentage (%NEUT) Hematocrit (HCT) Neutrophil absolute count (NEUT) Mean Corpuscular Hemoglobin(MCH) Lymphocyte percentage(%LYM) Mean corpuscular volume (MCV) Lymphocyte absolute count (LYM) Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration(MCHC) Mononuclear percentage(%MONO） Reticulocyte percentage (%RETIC) Mononuclear absolute count(MONO） Reticulocyte absolute count(#RETIC) Basophilic percentage(%BASO) Platelet count(PLT) Basophilic absolute count (BASO） Red blood cell (RBC) Eosinophilic percentage (%EOS) White blood cell (WBC) Eosinophilic absolute count (EOS) 臨床化學（常規(guī)項目）
Clinical Chemistry Clinical Chemistry Alanine aminotransferase (ALT) Urea(UREA) Aspartate aminotransferase (AST) Creatinine(CREA) Alkaline phosphatase (ALP) Electrolyte (Na) Creatine kinase(CK) Electrolvte (K) γ-Gamma glutamyl transferase(GGT) Electrolyte (Cl) Cholesterol(TCHO)) Calcium (Ca) Triglyceride(TG)) Phosphorus(P) Total bilirubin(TBIL) Total protein (TP) Direct bilirubin (DBIL) Albumin(ALB) Glucose(GLU) Globulin (GLO) Albumin/globulin Ratio(A/G) 凝血
Coagulation Prothrombin time (PT) Activated partial thromboplastin time (APTT) Fibrinogen (FBG) Thrombin time(TT) 尿液分析
Protein(PRO) Nitrite (NIT) Ketones (KET) Turbidimetry (gross observation) Blood (BLD） Color (gross observation) Urobilinogen(URO) Specific Gravity Leukocytes(LEU) pH Glucose(GLU) Volume Bilirubin(BIL) Urine sediment 流式細胞術（常規(guī)舉例 ）
Lymphocyte Phenotypic analysis 淋巴細胞表型分析CD3+, CD3+CD4+, CD3+ CD8+CD3+ CD4+ / CD3+CD8+CD161+ , etc細胞因子分析（常規(guī)舉例 ）
IL2, 4, 6, 10IFN-γTNF-α骨髓涂片
對骨髓涂片中的細胞進行數(shù)量統(tǒng)計和分類。之后通過顯微鏡觀察和分析骨髓細胞的形態(tài)特征，評估骨髓細胞的狀態(tài) 。
血液涂片
對血液涂片中的細胞進行數(shù)量統(tǒng)計和分類后，觀察血細胞的形態(tài)特征 。
特殊項目
a-amylase(FAA) immunoglobulin A(lgA) High-density lipoprotein cholesterol(HDL) immunoglobulin G(lgG) Low-density lipoprotein cholesterol(LDL) immunoglobulin M (lgM) uric acid(UA) Complement C3 Lipase Complement C4 lactic dehydrogenase(LDH) glycosylated hemoglobin(HbA1c) - 組織病理學尸體解剖器官重量測量組織固定顯微鏡觀察顯微鏡觀察組織切片制作
尸體解剖
組織病理學研究通常需要進行動物的尸體解剖。常用的實驗動物包括大鼠、小鼠、兔子、狗、豬、猴子等?？梢詰糜诓煌愋偷难芯?，包括毒性研究、藥理藥效學研究和組織分布研究等。通常步驟遵循：安樂死、采血 安樂死、采血、解剖、器官重量、組織固定。
Subject Type of study Subject Type of study TOX Tox-sigle dose PD Tumor models Tox-repeated dose Non-tumor models Tox-DART 1 PK Tissue distribution Tox-irritation test Research all animal tissues Tox-carcinogenicity 顯微鏡觀察（Microscopically）
在組織病理學研究中，通常會對解剖獲得的器官進行重量測量，以確定藥物對該器官的影響程度。獲得的組織樣本會進行固定處理，以保持組織結構的完整性。經(jīng)過固定處理后，組織樣本被嵌入石蠟中，切片并染色。然后使用顯微鏡觀察和分析組織的形態(tài)和結構特征，以評估藥物對組織的損傷程度、器官的功能變化以及藥物在組織中的分布情況。
使用連接LIMS系統(tǒng)的天平進行臟器重量稱量及數(shù)據(jù)采集
Adrenal glands Pituitary Large intestine, rectum Skin Brain Aorta Throat Small intestine.duodenum Heart Bone with bone marrow, riba Lymph node, mandibular Small intestine. ileum (with gut-associated lymphoid tissue) Kidney Bone with bone marrow. sternum Lymph node, mesenteric Small intestine, jejunum Liver Bone with bone marrow.femur Mammary gland (malesand females) Cervical medulla Spleen Esophagus Nerve, sciatic Lumbar medulla Thymus Eyes (with optic nerves) Oviducts Thoracic medulla Ovaries Gallbladder Pancreas Stomach Uterus with cervix Gross lesion Prostate Tongue Testes Injection site (with surrounding blood vessels and muscles) Mandibular salivary gland Trachea Epididymides Tibiofemoral joint Parotid gland Ureter Thyroid and parathyroid glandsb Large intestine. cecum Sublingual salivary gland Urinary bladder Lungs with bronchi Large intestine. colon Skeletal muscle Vagina 表格展示為病理學檢查采集臟器清單列表，紅色字體臟器為常規(guī)稱重臟器，藍色為根據(jù)需求（動物種屬或試驗類型）可增加的稱重臟器。
組織切片制作
石蠟切片程序： 取樣、組織處理（脫水、澄清、上蠟）、包埋、切片、染色；冷凍切片程序： OTC 包埋、切片、染色；HE 染色特殊染色： PAS、O 油、Masson 等。IHC 染色切片掃描定量分析： 圖像分析軟件染色舉例
HE染色
天狼星紅染色
PAS染色
Masson染色
IHC-CD3
IHC-CD31
診斷
組織病理學研究的主要目的之一是評估藥物對動物體內器官和組織的影響。經(jīng)過顯微鏡觀察和分析組織的形態(tài)和結構特征，可以診斷出藥物對組織的損傷程度、器官的功能變化以及藥物在組織中的分布情況等。
每個病理學家均配備專用的光學顯微鏡，均配有CCD圖像采集。
Subject Type of study Subject Type of study TOX Tox-sigle dose PD Tumor models Tox-repeated dose Non-tumor models Tox-DART 1 Research all animal tissues Tox-irritation test Tox-carcinogenicity
病理研究服務平臺專業(yè)資質美迪西病理研究服務平臺的專業(yè)資質包括臨床病理學NIFDC認證的生物分析實驗室和毒理病理學實驗室的能力驗證或實驗室比對合格證書。
由上海市臨床檢驗中心頒發(fā)的能力認證合格證書。
毒理病理學實驗室相關能力驗證合格證書
病理研究服務平臺實驗室設施- 臨床病理學實驗室主要儀器
貝克曼庫爾特 AU5800 全自動生化分析儀
Sysmex 凝血分析儀
Sysmex 全自動尿液分析儀
Sysmex 血液分析儀
熱凍離心機
糞便分析儀
37 °C 電爐
通風櫥
解剖室
取材室
制片室
免疫組化實驗室
閱片室
多人共覽顯微鏡室
- 組織病理學實驗室相關實驗設施
徠卡自動脫水機
Epredia 包埋機
徠卡顯微切片機.
徠卡全自動染色封片機
BOND RX 自動 IHC 機器
徠卡載玻片打標機
徠卡熒光顯微鏡
徠卡嵌入盒打標機
徠卡載玻片掃描儀
熱凍顯微切片機
