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1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)
ASO是單鏈, siRNA是雙鏈
2. 作用機(jī)制
ASO或通過RNase H降解靶mRNA或通過空間位阻干擾mRNA功能或影響mRNA剪切,或作用miRNA
siRNA主要通過RISC降解mRNA
3. 發(fā)揮藥效的細(xì)胞空間
Rnase H 在胞質(zhì)和胞核都有,ASO可以在胞質(zhì)和胞核發(fā)揮作用,但RISC只在胞質(zhì),故siRNA只在胞質(zhì)發(fā)揮作用
4. 藥效作用持久性及是否可放大
RISC可反復(fù)作用靶標(biāo)mRNA,藥效會(huì)持久一些
siRNA被釋放的正義鏈或被降解,也可作為引物,在RNA依賴的RNA聚合酶的催化下以靶mRNA為模板擴(kuò)增得到dsRNA,dsRNA又被Dicer降解成siRNA,進(jìn)入RNAi循環(huán),從而藥物效果級(jí)聯(lián)放大
5. 安全性/毒性
ASO毒性通常大于siRNA, ASO肝、腎毒性重于siRNA, ASO還有血小板減少風(fēng)險(xiǎn)(結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制相關(guān))
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