真菌感染已成為全球醫(yī)療領(lǐng)域一項(xiàng)緊迫的挑戰(zhàn)，對免疫系統(tǒng)脆弱的患者群體，包括癌癥、器官移植和艾滋病患者，構(gòu)成了尤為嚴(yán)重的威脅。然而，我國在抗真菌感染領(lǐng)域的創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展相對緩慢，加之抗真菌藥物使用的限制和真菌耐藥性的日益增強(qiáng)，使得我們迫切需要探索和開發(fā)新型的治療策略，以應(yīng)對這一醫(yī)療難題。

在這一發(fā)展背景下，深圳市祥根生物有限公司（簡稱“祥根生物”）的首款創(chuàng)新藥SG1001成功獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（受理號(hào)：CXHL2400203），并與麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司的全資子公司麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠簽署了關(guān)于SG1001在大中華區(qū)的權(quán)益交易協(xié)議。這不僅彰顯了SG1001的潛力與市場對它的高度認(rèn)可，同時(shí)也為抗真菌感染領(lǐng)域帶來了新的治療策略，顯著推動(dòng)了中國在抗真菌感染藥物研發(fā)方面的創(chuàng)新進(jìn)程。

祥根生物SG1001成功獲批和達(dá)成授權(quán)合作，離不開強(qiáng)大的創(chuàng)新能力和深厚的科研實(shí)力。為了深入解析祥根生物在抗真菌感染領(lǐng)域的創(chuàng)新成果和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，美迪西特邀請了祥根生物的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家原晨光博士，與我們分享其在抗真菌藥物研發(fā)中的獨(dú)特見解和先進(jìn)實(shí)踐。

原晨光，藥物化學(xué)專家，本科和博士分別畢業(yè)于廈門大學(xué)和美國科羅拉多州立大學(xué)(Colorado StateUniversity)，曾任美國GD Searle 和Amgen 公司創(chuàng)新藥研發(fā)部的主任研究員，廈門大學(xué)生科院兼職教授和成都海博為藥業(yè)資深副總裁；四川省特聘專家，福建省“百人計(jì)劃”高層次創(chuàng)新人才，廈門“雙百計(jì)劃”領(lǐng)軍型創(chuàng)業(yè)人才。
具有30多年創(chuàng)新藥研究經(jīng)歷，擅長創(chuàng)新藥開發(fā)、創(chuàng)新藥設(shè)計(jì)，尤其在 1.1類小分子創(chuàng)新藥方面大有建樹，對有機(jī)化學(xué)和藥物合成有著獨(dú)到和敏銳見解，是多個(gè)創(chuàng)新藥物化合物的發(fā)明人。原晨光博士在國內(nèi)外知名期刊上已發(fā)表論文28篇，已獲得美國化合物發(fā)明專利25項(xiàng)，近幾年已申請中國專利20多項(xiàng)。

Q1 美迪西：祝賀祥根生物首款創(chuàng)新藥SG1001成功獲批臨床，并達(dá)成授權(quán)合作?？梢院唵螢槲覀兘榻B一下這款藥物嗎？SG1001對于祥根生物具有什么意義？

原晨光博士：SG1001是一款選擇性靶向真菌二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的抑制劑，對曲霉菌、賽多孢菌、青霉菌、木霉菌和馬爾尼菲籃狀菌均具有顯著抗菌活性。真菌DHODH是其細(xì)胞內(nèi)嘧啶生物合成的一個(gè)關(guān)鍵酶，通過抑制真菌細(xì)胞DHODH的活性來阻斷嘧啶的生物合成通路，從而發(fā)揮抗真菌作用。該作用機(jī)制不同于所有已經(jīng)上市的抗真菌藥物，將對耐藥曲霉菌感染的治療有積極的意義。祥根生物經(jīng)過4年多的努力，在兄弟公司的協(xié)助下，克服了很多困難，于今年的二月份按計(jì)劃遞交了IND 申請。SG1001口服片劑IND的成功獲批，標(biāo)志著祥根生物躋身于臨床階段的公司行列，為祥根生物的下一步發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。

Q2 美迪西：在未來幾年，預(yù)期祥根生物在研發(fā)管線方面有望迎來哪些里程碑進(jìn)展？

原晨光博士：我們即將展開SG1001的海外IND申報(bào)，為未來的出海做好準(zhǔn)備。同時(shí)我們已經(jīng)開展了另一款治療侵襲性念珠菌病的環(huán)肽化合物 SG5035的臨床前研究，計(jì)劃于2025年同時(shí)申報(bào)中美IND。除了抗真菌感染領(lǐng)域，我們已將早期藥物發(fā)現(xiàn)的重心轉(zhuǎn)向口服環(huán)肽創(chuàng)新藥，有潛力的藥物候選分子將會(huì)陸陸續(xù)續(xù)進(jìn)入臨床前研究，希望在不遠(yuǎn)的將來有更多這方面的消息能與大家分享。

Q3 美迪西：能否為我們分享一下我國目前的抗真菌領(lǐng)域發(fā)展處在什么階段？有哪些急需解決抗感染領(lǐng)域短板？

原晨光博士：侵襲性真菌感染是一種嚴(yán)重威脅低免人群，致死率高繼發(fā)性感染。全球抗侵襲性真菌感染創(chuàng)新藥的發(fā)展緩慢，不能滿足低免人群快速增長而帶來的巨大的臨床需求，我國的情況尤其明顯。目前臨床上常用藥物，如卡泊芬凈，兩性霉素和康唑類等藥物都是十多年甚至二十多年前上市的藥物，在藥物的安全性和臨床依從性等方面已不能滿足現(xiàn)在的臨床需求，尤其嚴(yán)重的是對這些藥物的耐藥真菌已很常見，嚴(yán)重威脅低免人群的生命安全。我國自主研發(fā)的抗真菌創(chuàng)新藥寥寥無幾，且處于早期發(fā)現(xiàn)階段，臨床用藥主要依賴仿藥和海外創(chuàng)新藥的引進(jìn)，與我國現(xiàn)在的創(chuàng)新藥發(fā)展水平和國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展不匹配。我們希望通過祥根生物的努力，能引起政府有關(guān)部門和公眾的重視，攜手配合、加速發(fā)展我國自主開發(fā)的抗真菌感染創(chuàng)新藥，以滿足我國人民健康生活的需要。

Q4 美迪西：要實(shí)現(xiàn)祥根生物抗感染產(chǎn)品的全部潛力，還有哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？能夠有望解決哪些上述的痛點(diǎn)嗎？

原晨光博士：抗感染創(chuàng)新藥的發(fā)展需要全社會(huì)的共同努力和推進(jìn)。我們是一家專注于抗感染和口服環(huán)肽的創(chuàng)新藥研發(fā)公司，除了充分發(fā)揮自身搭建的平臺(tái)效益，還需要與大型的藥企和各領(lǐng)域的CRO、CDMO公司合作，才能更快地把我們發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新藥推向臨床， 推向市場。祥根生物積極主動(dòng)地走出去擁抱可利用的資源和資本，爭取在生物醫(yī)藥領(lǐng)域占據(jù)屬于自己的一席之地。

Q5 美迪西：有觀點(diǎn)認(rèn)為抗感染藥物研發(fā)會(huì)是后疫情時(shí)代醫(yī)藥研發(fā)的一個(gè)主攻方向，您是否認(rèn)同這個(gè)觀點(diǎn)嗎？

原晨光博士：我認(rèn)同這一觀點(diǎn)。2022年10月，世衛(wèi)組織（WHO）發(fā)布了一份報(bào)告，著重介紹有史以來第一份“重點(diǎn)真菌病原體”清單（WHO FPPL），其中列有對公眾健康構(gòu)成最大威脅的19種真菌。世衛(wèi)組織的重點(diǎn)真菌病原體清單是全球第一次努力結(jié)合未滿足的研發(fā)需求和預(yù)計(jì)的公共衛(wèi)生重要性，對真菌病原體進(jìn)行有系統(tǒng)的排序，以喚起各國政府和組織對真菌感染造成威脅的重視，尤其要重視對真菌感染的監(jiān)控和治療藥物的開發(fā)，以避免造成重大的公共衛(wèi)生危機(jī)。新冠疫情期間，印度新冠患者毛霉菌感染的爆發(fā)，以及真菌合并感染造成新冠重癥患者死亡率的大大升高，都在提示我們必須做好應(yīng)對未來可能發(fā)生的感染公共衛(wèi)生危機(jī)。

Q6 美迪西：展望下未來，您覺得新型抗生素需要符合什么特質(zhì)？新型抗生素的研發(fā)會(huì)有哪些方向和趨勢？

原晨光博士：新的作用機(jī)理（MOA），新的劑型，新的分子形式（modality), 更廣譜的抗菌效應(yīng)。突破耐藥性和藥物安全性限制使用是未來趨勢。

Q7 美迪西：近幾年，抗菌藥物領(lǐng)域的研發(fā)一直在尋求突破和創(chuàng)新，您認(rèn)為未來對于抗菌藥物的開放還會(huì)在品種上有什么突破的可能嗎？

原晨光博士：抗真菌領(lǐng)域創(chuàng)新藥的發(fā)展非常緩慢，嚴(yán)重落后于臨床需求，更是不能滿足可能由真菌感染造成的公共衛(wèi)生安全危機(jī)。我們要更加重視這一領(lǐng)域的發(fā)展，廣開思路，加強(qiáng)合作。我相信隨著創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展，一定會(huì)有更多的新型抗真菌藥物出現(xiàn)，以對抗威脅人類健康的超級真菌細(xì)菌。

Q8 美迪西：對您而言，運(yùn)營創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)的最大挑戰(zhàn)和困難是什么？

原晨光博士：資金。目前，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)比較完善，但創(chuàng)新藥研發(fā)的投入還大大低于西方發(fā)達(dá)國家。充足的資金，將會(huì)讓中國創(chuàng)新藥研發(fā)以及醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平大大提高，成為我國的經(jīng)濟(jì)一個(gè)支柱產(chǎn)業(yè)。

Q9 美迪西：未來，您希望祥根生物是一個(gè)什么樣的企業(yè)?能夠用幾個(gè)關(guān)鍵詞來形容？

原晨光博士：專注于解決臨床需求的新藥研發(fā)，保護(hù)人類健康。

Q10 美迪西：您在科研領(lǐng)域擁有超過20多項(xiàng)專利，您在科研領(lǐng)域的制勝法寶能否分享一下？或者對于生物醫(yī)藥感興趣的高考生們，您會(huì)給他們什么建議？

原晨光博士：科研成功依賴于對專業(yè)知識(shí)的積累和精進(jìn)鉆研。醫(yī)藥研發(fā)是一個(gè)需要持續(xù)創(chuàng)新、高技術(shù)、高投入、長周期且涉及多個(gè)部門的復(fù)雜系統(tǒng)工程，驚喜和挑戰(zhàn)并存。通過設(shè)計(jì)合成發(fā)明世界上不存在的全新分子，篩選出能夠治療某些疾病的創(chuàng)新藥物，造福人類和動(dòng)植物，是一種很酷的人生。利用AI技術(shù)助力生物醫(yī)藥研發(fā)是未來發(fā)展趨勢，愿感興趣的考生們多元化發(fā)展自己的技能，成長為新一代藥物開發(fā)的弄潮兒。

Q11 美迪西：中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域在近年在持續(xù)的奮力前行，您如何評價(jià)中國創(chuàng)新藥的綜合能力，對于未來，您認(rèn)為還可以從哪幾個(gè)方面持續(xù)提升？

原晨光博士：中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域在近十幾年已經(jīng)取得了非常大的進(jìn)步！如相關(guān)人才的不斷聚集，日益增多的創(chuàng)新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)向海外轉(zhuǎn)讓，創(chuàng)新藥出海成功的例子不斷刷新。在產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值的同時(shí)，也為世界人民的生命健康做出貢獻(xiàn)。未來，我國可以在資金的投入，人才的培養(yǎng)，以及政策的導(dǎo)向等方面不斷加強(qiáng)。我相信，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)是大有可為的，在不久的將來，成為世界創(chuàng)新藥研發(fā)的一個(gè)高地。

關(guān)于祥根生物

祥根生物成立于2021年，是一家專注于抗真菌感染創(chuàng)新藥和口服環(huán)肽的創(chuàng)新藥企業(yè)，擁有完全自主研發(fā)的藥物管線及成熟的商業(yè)化能力。祥根生物以“專注于解決臨床需求的新藥研發(fā)，保護(hù)人類健康”為愿景，力求開發(fā)能為解決臨床需求的創(chuàng)新藥物。

基于完整的自主創(chuàng)新能力，公司在短短的幾年時(shí)間里開發(fā)了面向全球的多個(gè)創(chuàng)新藥管線，其中1條管線IND已獲批，2條管線處于臨床申報(bào)階段，2條管線處于PCC階段，是國內(nèi)乃至國際上為數(shù)不多的專注于抗真菌感染和口服環(huán)肽創(chuàng)新藥開發(fā)的公司之一。