蛋白質(zhì)藥物用于人類疾病的治療近幾年得到飛速發(fā)展，但蛋白質(zhì)藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質(zhì)分子，能明顯消除這些不利因素，成為延長蛋白質(zhì)半衰期，改變其藥代動(dòng)力學(xué)特性與免疫原性的有效手段?？梢杂渺禤EG修飾的目標(biāo)蛋白質(zhì)包括重組蛋白質(zhì)、合成的肽段、抗體片段等。蛋白質(zhì)修飾(PEG修飾)具有廣闊的應(yīng)用前景。

蛋白質(zhì)序列的翻譯后修飾分析包括信號(hào)肽分析、亞細(xì)胞定位、糖基化修飾等。這些性質(zhì)多半可直接由分析其序列而獲得，并且這些性質(zhì)大多與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)，比如羧基端含有KDEL序列特征的蛋白質(zhì)將被引向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，從而通過確定其亞細(xì)胞預(yù)測其功能。又如，亞細(xì)胞定位與功能相關(guān)，因?yàn)榈鞍踪|(zhì)必須在一定的細(xì)胞位置與一定的蛋白質(zhì)相互作用才能完成特定的功能。蛋白質(zhì)如果沒有定位到正確的細(xì)胞位置還可能引起比如cancer和Alzheimer等疾病。另外，細(xì)菌的extracellular蛋白可以沿著類似的default pathway進(jìn)入到真核生物細(xì)胞中。更進(jìn)一步，通過與某些真核生物蛋白形成復(fù)合體進(jìn)入特定的亞細(xì)胞位置，從而激發(fā)或抑制某些特定的細(xì)胞功能，甚至直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這對(duì)于疾病治療和預(yù)防，如治療癌癥，以及尋找疾病疫苗或生物制劑藥物，如構(gòu)造細(xì)菌武器及其治療疫苗等具有重要意義。再如，蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化幾乎調(diào)節(jié)著生命活動(dòng)的所有過程，包括細(xì)胞的增殖、發(fā)育和分化，神經(jīng)活動(dòng)，肌肉收縮，新陳代謝，腫瘤發(fā)生等。尤其在細(xì)胞應(yīng)答外界刺激時(shí)，蛋白質(zhì)磷酸化是目前所知道的最主要的信號(hào)傳遞方式。如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，幾乎所有的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)受體調(diào)控的方式都是磷酸化與去磷酸化。

有效的進(jìn)行蛋白質(zhì)修飾/PEG 修飾的關(guān)鍵步驟包括：

一、選擇合適的 PEG 分子以獲得較好的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
二、選擇可靠的供應(yīng)商以保障原料來源的品質(zhì)及穩(wěn)定性。
三、選擇恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)基團(tuán)以保障修飾位點(diǎn)的特異性從而最大限度的保持藥物的生物學(xué)活性。
四、選擇最佳的修飾條件如緩沖液體系、pH、時(shí)間等，以保障盡量高的修飾率與活性保留比例、降低原料成本。
五、建立合理的分離工藝，去除未修飾蛋白的殘留。由於 PEG 修飾總是會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)活性的下降，高活性的痕量未修飾蛋白會(huì)嚴(yán)重干擾修飾后樣品的活性，并導(dǎo)致用藥時(shí)的困難。

蛋白質(zhì)修飾可提供服務(wù):

一、PEG 選擇：評(píng)價(jià) PEG 是否合適的標(biāo)準(zhǔn)包括藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、目標(biāo)蛋白活性保留程度、免疫原性、修飾效率、可放大性與成本等。
二、PEG修飾蛋白質(zhì)制備：修飾蛋白質(zhì)制備：在完成PEG選擇步驟后，欣百諾可以為您進(jìn)行工藝放大并製備您需要的PEG修飾蛋白。我們可以提供毫克到克級(jí)的修飾蛋白。我們也可以提供符合中國 GLP/GMP 標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模樣品生產(chǎn)，供您臨床前研究與臨床研究。

三、中試/大規(guī)模PEG修飾過程開發(fā)：欣百諾的過程開發(fā)服務(wù)可以為您提供工業(yè)修飾過程開發(fā)規(guī)模的PEG修飾工藝，并按照藥品要求建立修飾后的目標(biāo)蛋白質(zhì)純化工藝。所建立的技術(shù)工藝與相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)可以歸客戶所有。 

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