美迪西的分析化學(xué)和純化分離團(tuán)隊(duì)為客戶(hù)提供高質(zhì)量的分析和純化分離服務(wù)。我們的專(zhuān)家們憑借豐富的經(jīng)驗(yàn)、解決問(wèn)題的熟練技能，獲得客戶(hù)的高度認(rèn)可。我們主要提供以下服務(wù)：

雜質(zhì)分析

• 利用HPLC等各種技術(shù)分離監(jiān)管起始原料，中間體，API和藥物產(chǎn)品中的雜質(zhì)

• 采集完整的1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV等數(shù)據(jù)，對(duì)分離出來(lái)的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定

• API的強(qiáng)制氧化降解物的分離和結(jié)構(gòu)鑒定

• 采用定量NMR（QNMR）快速測(cè)定粗品材料，中間體，API和合成雜質(zhì)的含量

• 準(zhǔn)備專(zhuān)業(yè)的申報(bào)材料

方法開(kāi)發(fā)和方法學(xué)驗(yàn)證

• API的方法開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證（依照中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、ICH等要求和客戶(hù)的其它特殊要求）

• 殘留溶劑方法開(kāi)發(fā)及驗(yàn)證（依照中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、ICH等要求）

藥物雜質(zhì)因其可能對(duì)藥品質(zhì)量、安全性和有效性產(chǎn)生影響，目前成為國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容之一。隨著我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口規(guī)模的擴(kuò)大，了解國(guó)外法規(guī)市場(chǎng)的藥物雜質(zhì)控制要求、加強(qiáng)對(duì)藥物雜質(zhì)的分析與控制已成為國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)共同關(guān)注的話(huà)題。

任何影響藥物純度的物質(zhì)統(tǒng)稱(chēng)為雜質(zhì)，人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（簡(jiǎn)稱(chēng)ICH）對(duì)雜質(zhì)的定義為藥物中存在的，化學(xué)結(jié)構(gòu)與該藥物不一致的任何成分。藥物中含有雜質(zhì)會(huì)降低療效，影響藥物的穩(wěn)定性，有的甚至對(duì)人體健康有害或產(chǎn)生其他毒副作用。因此，檢測(cè)有關(guān)物質(zhì)，控制純度對(duì)確保用藥安全有效，對(duì)保證藥物質(zhì)量非常重要。

藥物雜質(zhì)主要類(lèi)型

有機(jī)雜質(zhì)

原料藥或藥物制劑在生產(chǎn)或儲(chǔ)存過(guò)程中可能產(chǎn)生雜質(zhì)。它們可能是已知的、未知的、揮發(fā)性的或者不揮發(fā)的化合物，其來(lái)源包括起始物料、中間體、副產(chǎn)物，以及降解產(chǎn)物。它們也可能來(lái)自于對(duì)映體間的消旋或污染。所有這些情況下產(chǎn)生的雜質(zhì)都有可能導(dǎo)致不良的生物活性。

無(wú)機(jī)（元素）雜質(zhì)

無(wú)機(jī)雜質(zhì)可能來(lái)源于藥品生產(chǎn)所用的原料、合成添加劑、輔料以及生產(chǎn)過(guò)程。幾種潛在的毒性元素可能是這些組分中天然存在的，必須在所有藥品中檢測(cè)這些元素。生產(chǎn)過(guò)程中可能要加入另外一些組分，一旦加入，就必須對(duì)其中的元素雜質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。無(wú)機(jī)雜質(zhì)的來(lái)源包括生產(chǎn)過(guò)程中的試劑（如配位體、催化劑（如鉑族元素PEG））、生產(chǎn)過(guò)程中其它階段引入的金屬（如生產(chǎn)用水和不銹鋼反應(yīng)容器）、活性炭和過(guò)濾材料引入的元素雜質(zhì)。

殘留溶劑

殘留溶劑是藥物生產(chǎn)過(guò)程中使用的或生成的揮發(fā)性有機(jī)物。藥物合成中使用的很多有機(jī)試劑都有毒性或者對(duì)環(huán)境有害，而且很難徹底去除。此外，大多數(shù)藥物成分的最后純化過(guò)程包括結(jié)晶步驟，該步驟會(huì)保留少量的有機(jī)溶劑，從而可能成為有害雜質(zhì)或造成藥物降解。ICH、USP和EP都規(guī)定了溶劑殘留的限量標(biāo)準(zhǔn)。

藥物雜質(zhì)分析方法

有機(jī)雜質(zhì)的分析方法

有機(jī)雜質(zhì)的檢測(cè)方法包括化學(xué)法、光譜法、色譜法等，因藥物結(jié)構(gòu)及降解產(chǎn)物的不同采用不同的檢測(cè)方法。通過(guò)合適的分析技術(shù)將不同結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)進(jìn)行分離、檢測(cè)，從而達(dá)到對(duì)雜質(zhì)的有效控制。隨著分離、檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展與更新，高效、快速的分離技術(shù)與靈敏、穩(wěn)定、準(zhǔn)確、適用的檢測(cè)手段相結(jié)合，幾乎所有的有機(jī)雜質(zhì)均能在合適的條件下得到很好的分離與檢測(cè)。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，目前普遍采用的雜質(zhì)檢測(cè)方法主要為高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography；HPLC）、薄層色譜法(ThinLayerChromatography；TLC)、氣相色譜法(Gas Chromatography；GC)和毛細(xì)管電泳法（Capillary Electrophoresis；CE）。

無(wú)機(jī)雜質(zhì)的分析方法

無(wú)機(jī)雜質(zhì)的產(chǎn)生主要與生產(chǎn)工藝過(guò)程有關(guān)。由于許多無(wú)機(jī)雜質(zhì)直接影響藥品的穩(wěn)定性，并可反映生產(chǎn)工藝本身的情況，了解藥品中無(wú)機(jī)雜質(zhì)的情況對(duì)評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)工藝的狀況有重要意義。對(duì)于無(wú)機(jī)雜質(zhì)，各國(guó)藥典都收載了經(jīng)典、簡(jiǎn)便而又行之有效的檢測(cè)方法。對(duì)于成熟生產(chǎn)工藝的仿制，可根據(jù)實(shí)際情況，采用藥典收載的方法進(jìn)行質(zhì)量考察及控制。對(duì)于采用新生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的新藥，鼓勵(lì)采用離子色譜法及電感耦合等離子發(fā)射光譜－質(zhì)譜（ICP-MS）等分析技術(shù)，對(duì)產(chǎn)品中可能存在的各類(lèi)無(wú)機(jī)雜質(zhì)進(jìn)行定性、定量分析，以便對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行合理評(píng)價(jià)，并為制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。 

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