隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展，活體生物藥（LBP）作為創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿領(lǐng)域備受矚目。這一領(lǐng)域的突破性進(jìn)展為醫(yī)學(xué)帶來(lái)了全新的治療范式，尤其在惡性腫瘤等疾病治療方面展現(xiàn)出巨大潛力。南芯醫(yī)療最近成功獲得LF01抗腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，預(yù)計(jì)會(huì)為L(zhǎng)BP領(lǐng)域的發(fā)展注入了新的活力。

LBP的研發(fā)與應(yīng)用，不僅需要深厚的生物技術(shù)積淀，更需要跨學(xué)科的綜合創(chuàng)新。從菌株篩選到臨床應(yīng)用，整個(gè)過(guò)程涉及生物技術(shù)、藥物研發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的交叉融合，呈現(xiàn)出前所未有的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。美迪西邀請(qǐng)南芯醫(yī)療創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)陳濤博士，一起帶我們了解這一引人注目的LBP領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

南芯醫(yī)療陳濤博士在微生物領(lǐng)域孜孜不倦，專注于科研學(xué)術(shù)和科技創(chuàng)新。近年來(lái)，在腸道微生態(tài)與腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、快速診斷、生物芯片研發(fā)、抗結(jié)核藥物篩選等領(lǐng)域取得了一系列原創(chuàng)性成果，積極推動(dòng)科技成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。陳博士帶領(lǐng)南芯醫(yī)療，以新型食藥原材料為核心產(chǎn)品，打造了涵蓋“采、存、選、產(chǎn)、用”的全產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)了從研發(fā)到生產(chǎn)的一體化布局。在他的帶領(lǐng)下，企業(yè)建設(shè)成為國(guó)家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)、廣東省博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地、廣東省人體微生態(tài)工程技術(shù)研究中心，并不斷創(chuàng)造營(yíng)收，助力地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

Q1美迪西：祝賀南芯醫(yī)療自主開發(fā)的抗腫瘤一類創(chuàng)新藥 LF01獲得NMPA藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，對(duì)于南芯醫(yī)療而言，有什么重要的意義？

陳濤博士：南芯醫(yī)療自主研發(fā)的活菌制劑LF01膠囊獲得NMPA藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，標(biāo)志著南芯醫(yī)療在LBP領(lǐng)域迎來(lái)了又一次重大突破。這個(gè)喜訊是對(duì)南芯醫(yī)療長(zhǎng)達(dá)8年的研發(fā)積淀和人體微生態(tài)領(lǐng)域的深耕之功的最好證明。南芯醫(yī)療已經(jīng)逐漸成為該領(lǐng)域的頭部企業(yè)，此次藥物臨床試驗(yàn)的受理更是將南芯醫(yī)療在該領(lǐng)域的地位進(jìn)一步提升。

Q2美迪西：活菌制劑LF01膠囊作為潛在的活菌制劑有何獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)？它們有望解決目前腫瘤治療中的哪些痛點(diǎn)？

陳濤博士：LF01菌株具備吸附于細(xì)胞表面的獨(dú)特能力，能夠直接與細(xì)胞接觸，并顯著激活巨噬細(xì)胞向M1促炎型的巨噬細(xì)胞分化。這一過(guò)程可通過(guò)分泌大量促炎因子、抗腫瘤的細(xì)胞因子或趨化因子，進(jìn)而激活或招募其他免疫細(xì)胞，最終引導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮出免疫應(yīng)答的作用，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫效果。此外，LF01還顯示出對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎具有保護(hù)作用，能夠降低結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸上皮損傷及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)抑制結(jié)腸炎組織中Th17功能，促進(jìn)Treg功能，從而提高腸道免疫水平。

值得一提的是，LF01膠囊還能顯著增強(qiáng)腸粘膜屏障功能，減少化療或免疫檢查點(diǎn)藥物對(duì)腸上皮細(xì)胞的毒性，明顯改善化療藥物引起的副反應(yīng)，同時(shí)提高抗腫瘤治療效果。此外，我們關(guān)注到基于腸道微生物組學(xué)的LBPs不僅能夠改善腫瘤患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)，在對(duì)提升患者的生存和生活質(zhì)量都將具有重大的臨床意義，因此，我們對(duì)于他后續(xù)的臨床結(jié)果也很期待。

Q3美迪西：活體生物藥的開發(fā)難度高，類似天然菌株由自然界篩選而來(lái)，開發(fā)具有一定的偶然性，對(duì)于現(xiàn)階段的南芯醫(yī)療您認(rèn)為難度主要集中在哪個(gè)環(huán)節(jié)？

陳濤博士：相較于歐美地區(qū)，我國(guó)在LBP領(lǐng)域的起步較晚，國(guó)內(nèi)超過(guò)70%的微生物初創(chuàng)公司主要專注于檢測(cè)領(lǐng)域，而治療領(lǐng)域僅占約10%。當(dāng)前，能夠有效篩選出具有活性物質(zhì)的LBP類產(chǎn)品仍然是開發(fā)過(guò)程中的重要挑戰(zhàn)之一。

然而，南芯醫(yī)療的“芯選”平臺(tái)已經(jīng)在這一環(huán)節(jié)有所突破：首先，“芯選”平臺(tái)擁有卓越的菌種發(fā)現(xiàn)能力；它具備高通量、高內(nèi)涵和低成本的特點(diǎn)；我們成功構(gòu)建了一套具備正反饋特征的菌株篩選AI知識(shí)圖譜。這使得我們能夠極大地推動(dòng)LBP類產(chǎn)品的開發(fā)進(jìn)程，為尋找出更多有益的活性物質(zhì)提供有力的支持。

Q4美迪西：要實(shí)現(xiàn)南芯醫(yī)療活體生物藥物治療惡性腫瘤產(chǎn)品的全部潛力，還有哪些關(guān)鍵挑戰(zhàn)？南芯醫(yī)療的技術(shù)和研發(fā)管線有助于解決這些挑戰(zhàn)嗎？

陳濤博士：我想關(guān)于LBP的安全性的擔(dān)心是我們必須面對(duì)的挑戰(zhàn)，目前行業(yè)內(nèi)還缺乏針對(duì)LBP藥物的評(píng)估體系，需要明確菌株的來(lái)源、評(píng)估菌株的耐藥性、毒力、基因轉(zhuǎn)移、易位風(fēng)險(xiǎn)等，以及足夠的臨床數(shù)據(jù)支撐安全性的可信度。
目前南芯醫(yī)療在安全性方面的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在 “一大核心、兩大基礎(chǔ)、三大系列”，我們自主研發(fā)的數(shù)字斑馬魚芯片技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)高通量、高內(nèi)涵的原料進(jìn)行篩選和安全性、功效性評(píng)價(jià)。借此，南芯醫(yī)療能夠甄選出具有臨床功效優(yōu)勢(shì)的專利菌株和植物提取物，為上游原材料提高質(zhì)量。另外，南芯醫(yī)療在微生物傳統(tǒng)發(fā)酵和微生物于植物提取物相結(jié)合的精密發(fā)酵領(lǐng)域的卓越成就。這些技術(shù)的應(yīng)用使得南芯醫(yī)療得以實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到工廠的原材料量產(chǎn)，真正解決生物制造核心原材料進(jìn)口依賴的“卡脖子”問(wèn)題。同時(shí)，南芯醫(yī)療將研發(fā)、生產(chǎn)和銷售融為一體，能夠很好的解決研發(fā)以及生產(chǎn)過(guò)程中的挑戰(zhàn)。這樣的三管齊下，盡可能保證安全性的同時(shí)提升南芯醫(yī)療的競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)影響力，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。

Q5美迪西：目前而言，您認(rèn)為對(duì)于細(xì)菌腫瘤治療的認(rèn)知到了怎樣的水平？全球范圍內(nèi)有哪些新技術(shù)和新平臺(tái)值得期待？

陳濤博士：隨著科學(xué)家們的探索，我們現(xiàn)在可以相信腸道微生物與人體健康密切相關(guān)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的療效與腸道菌群直接相關(guān)。腸道菌群和免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)展過(guò)程中相互作用，因此腸道菌群成為了腫瘤免疫領(lǐng)域重要的研究對(duì)象之一。然而腸道菌群作為腫瘤免疫治療的突破口，我認(rèn)為還值得更多的關(guān)注和研究。

目前在生物醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)，有多家的生物制藥公司積極布局在腸道菌群對(duì)腫瘤免疫的調(diào)節(jié)研究中?；铙w生物藥與ICIs的聯(lián)合應(yīng)用也在迅速發(fā)展，多個(gè)產(chǎn)品品種已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。包含默沙東、羅氏、默克等知名公司都在這個(gè)領(lǐng)域積極布局，目的是進(jìn)一步提升和改善ICIs的臨床效果。我想這一賽道的發(fā)展前景是十分廣闊的，我也愿意相信能夠在未來(lái)為腫瘤免疫治療的發(fā)展帶來(lái)更多的機(jī)遇和突破。

Q6美迪西：南芯醫(yī)療作為斑馬魚技術(shù)應(yīng)用的先行者，擁有廣東省內(nèi)最大的斑馬魚實(shí)驗(yàn)室。12月即將召開關(guān)于斑馬魚研討會(huì)， “芯選”平臺(tái)有什么獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)？

陳濤博士：南芯醫(yī)療的“芯選”平臺(tái)包括數(shù)據(jù)采集環(huán)節(jié)、數(shù)據(jù)分析環(huán)節(jié)和功能驗(yàn)證環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，且每一部分都有各自的優(yōu)勢(shì)，斑馬魚芯片可以在短時(shí)間代替?zhèn)鹘y(tǒng)人工操作，利用微流控活體斑馬魚芯片在20秒內(nèi)即可將未經(jīng)麻醉斑馬魚自動(dòng)裝載，同時(shí)能夠避免麻醉藥的干擾；另外，通過(guò)高通量采集系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)行為學(xué)、腦神經(jīng)、心臟、血液、腸道、肌肉等多維數(shù)據(jù)的160多指標(biāo)的連續(xù)同步采集；再結(jié)合我們團(tuán)隊(duì)收集和構(gòu)建的綜合性知識(shí)圖譜，運(yùn)用機(jī)器學(xué)習(xí)算法將這些益生菌按斑馬魚大腦活動(dòng)、行為學(xué)、生理學(xué)表現(xiàn)聚類分析，最后參照綜合性知識(shí)圖譜對(duì)益生菌的多種潛在功能進(jìn)行預(yù)測(cè)?！靶具x”平臺(tái)已經(jīng)進(jìn)化形成了一套革命性的去模型化高通量、精準(zhǔn)定量化、多功能同步篩選的評(píng)價(jià)體系。我相信這些功能能夠幫助南芯醫(yī)療開拓更多新的嘗試。

Q7美迪西：據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球至少有65家活體生物藥企業(yè)（全球發(fā)展態(tài)勢(shì)：美國(guó)一馬當(dāng)先，中國(guó)緊跟其后）南芯醫(yī)療在這個(gè)領(lǐng)域有什么優(yōu)勢(shì)和壓力？

陳濤博士：目前相比傳統(tǒng)制藥行業(yè)，全球的活體生物要企業(yè)的數(shù)量相對(duì)還不是很多，我認(rèn)為整個(gè)行業(yè)都處于探索階段。南芯醫(yī)療有幸成為L(zhǎng)BP領(lǐng)域的弄潮兒之一，未來(lái)還是希望我們能夠發(fā)揚(yáng)我們的優(yōu)勢(shì)，將菌種發(fā)現(xiàn)的能力以及我們的“芯選”平臺(tái)持續(xù)的優(yōu)化和推進(jìn)，未來(lái)能更加提升我們篩選結(jié)果的豐富度和準(zhǔn)確性。

Q8美迪西：活體生物藥是新興的、具有顛覆性的新型藥物，您怎樣看待國(guó)內(nèi)活體生物藥領(lǐng)域的科研轉(zhuǎn)化和未來(lái)發(fā)展？

陳濤博士：人類對(duì)微生物組的研究取得了令人鼓舞的進(jìn)展，然而其作用機(jī)制仍未完全揭示。目前，LBP藥物研究的轉(zhuǎn)化主要集中在微觀層面。而針對(duì)疾病譜系的宏觀層面研究尚未充分展開。對(duì)于我們所期待的LBP藥物發(fā)展在更廣闊的宏觀層面上的應(yīng)用，如活藥食品化等，仍處于思考階段。但是我們堅(jiān)信，未來(lái)的LBP藥物研究將朝著更全面的方向發(fā)展。不僅僅要關(guān)注單一的治療效果，還將需要關(guān)注疾病譜系的整體調(diào)節(jié)與干預(yù)。不僅如此，南芯醫(yī)療還在積極思考如何將活藥應(yīng)用于食品領(lǐng)域，希望未來(lái)為人們提供更健康、更美好的生活方式。