2025年4月10日，美國FDA宣布將在單抗類藥物領(lǐng)域逐步放棄動物試驗。這是繼2022年《FDA現(xiàn)代化法案2.0》通過后，國際藥物安全評價領(lǐng)域的又一重大變革。這一舉措標(biāo)志著基于新途徑技術(shù)方法（New Approach Methodologies, NAMs）的毒性測試正式進(jìn)入主流實踐。針對這一趨勢，我們專訪了我國毒理學(xué)與安全科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、美迪西生物醫(yī)藥首席科學(xué)家彭雙清教授，探討NAMs技術(shù)發(fā)展的意義、國際經(jīng)驗及中國應(yīng)對策略。

一、從倡導(dǎo)到實踐：中國NAMs研究的拓荒者

彭雙清教授是國內(nèi)最早倡導(dǎo)“以體外模型替代動物實驗”的學(xué)者之一。自2007年美國國家研究委員會發(fā)布《21世紀(jì)毒性測試遠(yuǎn)景與策略》（TT21C）以來，他便敏銳意識到，傳統(tǒng)動物試驗的局限性將倒逼技術(shù)革新?！皩嶒炛芷陂L、成本高，且動物與人類的種屬差異導(dǎo)致外推不確定性，這些問題在創(chuàng)新藥研發(fā)中尤為突出。”他直言。

為此，彭雙清教授在國內(nèi)率先推動非動物測試技術(shù)的應(yīng)用。他倡導(dǎo)成立了中國毒理學(xué)會毒理學(xué)替代法與轉(zhuǎn)化毒理學(xué)專業(yè)委員會并擔(dān)任主任委員，牽頭舉辦了七屆“毒性測試替代方法與轉(zhuǎn)化毒理學(xué)國際學(xué)術(shù)研討會”，匯聚全球頂尖學(xué)者，搭建技術(shù)交流平臺。此外，其編著的《毒理學(xué)替代法》《21世紀(jì)毒性測試策略理論與實踐》《藥物安全性評價關(guān)鍵技術(shù)》《體外與預(yù)測毒理學(xué)》等專著，系統(tǒng)梳理了NAMs的理論框架 與實踐路徑，成為國內(nèi)該領(lǐng)域的標(biāo)志性文獻(xiàn)。

“我們的目標(biāo)不僅是減少動物使用（3Rs原則），更是通過人類細(xì)胞模型、器官芯片、計算毒理學(xué)等技術(shù)，實現(xiàn)更精準(zhǔn)、高效的安全評價。美迪西已建立相關(guān)體外測試技術(shù)平臺?！迸黼p清強調(diào)。他舉例，類器官模型可模擬人體器官功能，用于藥物肝毒性測試，結(jié)果較動物實驗更具預(yù)測性。

二、NAMs變革：科學(xué)必然與監(jiān)管革新

美國FDA此次政策調(diào)整并非孤立事件。早在2016年，OECD便發(fā)布《NAMs在化學(xué)品風(fēng)險評估中的應(yīng)用指南》，歐盟則通過“歐洲替代動物試驗研究中心”（EURL ECVAM）推動技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化。彭雙清指出：“NAMs的推廣是科學(xué)進(jìn)步與監(jiān)管需求的雙重驅(qū)動?！?/p>

技術(shù)突破：從“替代”到“超越”

傳統(tǒng)毒理學(xué)依賴高劑量動物實驗外推低劑量人體風(fēng)險，而NAMs通過“毒性通路”機制研究，直接評估化學(xué)物質(zhì)對人類細(xì)胞的影響。“例如，Tox21計劃利用高通量篩選技術(shù)，每年可測試上萬種化合物，效率是動物實驗的百倍以上。”彭雙清解釋。此外，人工智能與多組學(xué)技術(shù)的融合，使得計算毒理學(xué)模型能夠預(yù)測復(fù)雜毒性效應(yīng)。

監(jiān)管挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)如何被采信？

盡管技術(shù)日趨成熟，但NAMs的監(jiān)管認(rèn)可仍面臨瓶頸?！绑w外數(shù)據(jù)能否替代動物試驗？這需要國際統(tǒng)一的驗證標(biāo)準(zhǔn)?！迸黼p清提到，OECD的“綜合測試策略”（IATA）正在嘗試建立跨學(xué)科評估體系。

三、中國對策：從跟隨到引領(lǐng)

面對國際趨勢，彭雙清教授呼吁我國需采取“三步走”策略：

1. 完善技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與驗證體系
   “目前我國NAMs研究多集中于高校和科研機構(gòu)，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化不足?！彼ㄗh參考美國ToxCast計劃，建立國家層面的高通量測試平臺，并制定《體外模型驗證指南》，推動數(shù)據(jù)國際互認(rèn)。

2. 加強跨部門協(xié)同與立法支持
   “藥品、化妝品、新化學(xué)物質(zhì)的安全評價分屬不同部門，需打破壁壘，建立聯(lián)合監(jiān)管機制。”他提到，2021年我國新版《化妝品監(jiān)督管理條例》已部分采納體外測試數(shù)據(jù)，未來應(yīng)擴(kuò)大至醫(yī)藥和化工領(lǐng)域。

3. 培育人才與公眾認(rèn)知
   “許多監(jiān)管者和企業(yè)仍對NAMs持觀望態(tài)度?！迸黼p清建議將計算毒理學(xué)、生物信息學(xué)納入高校必修課程，同時通過科普消除公眾對“非動物實驗”安全性的誤解。
   

結(jié)語：變革已至，唯創(chuàng)新者勝

訪談最后，彭雙清教授展望道：“NAMs不僅是技術(shù)革命，更是思維革命。中國若能抓住機遇，完全可以在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從‘跟跑’到‘并跑’甚至‘領(lǐng)跑’的跨越?！?/p>

隨著全球監(jiān)管范式加速轉(zhuǎn)向，中國如何在這場變革中搶占先機？彭雙清的答案清晰而堅定：以科學(xué)為本，以開放促合作，以創(chuàng)新贏未來。