醫(yī)線藥聞

1、12月1日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，百濟(jì)神州申報(bào)的1類新藥BGB-26808片獲批臨床，擬定適應(yīng)癥為單藥治療晚期實(shí)體瘤。根據(jù)百濟(jì)神州公開資料，這是一款HPK1抑制劑，正在海外開展1期臨床研究。HPK1又稱MAP4K1，是MAP4K家族的成員之一，屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶。HPK1對(duì)腫瘤免疫有抑制作用。

2、12月1日，信達(dá)生物制藥集團(tuán)在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）上公布了IBI351（KRAS G12C抑制劑）單藥治療肺癌及結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)更新。其中，IBI351單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)來(lái)自兩項(xiàng)臨床I期研究的匯總分析更新。

3、11月30日，CDE網(wǎng)站顯示，塔吉瑞生物TGRX-678片擬納入突破性療法，適應(yīng)癥為經(jīng)三代或三代以上酪氨酸激酶抑制劑（TKI）失敗或不耐受的加速期慢性粒細(xì)胞白血?。–ML-AP）。TGRX-678是一款Bcr-Abl變構(gòu)抑制劑，由塔吉瑞獨(dú)立研發(fā)，擁有全新藥物結(jié)構(gòu)。不同于作用在催化位點(diǎn)的已上市1~3代靶向藥物，TGRX-678靶向作用于 BCR-ABL融合基因的變構(gòu)位點(diǎn)，可用于治療對(duì)現(xiàn)有藥物的耐藥（包括守門殘基T315I 突變耐藥）或不耐受的CML患者。

4、12月1日，CDE官方顯示，再鼎醫(yī)藥提交注射用ZL-1310的臨床申請(qǐng)獲得受理。ZL-1310（YL212）是基于宜聯(lián)生物自有TMALIN?平臺(tái)所開發(fā)的DLL3 ADC。DLL3是一種在小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中過(guò)度表達(dá)的Notch 配體抑制劑。ZL-1310已展現(xiàn)出令人鼓舞的臨床前表現(xiàn)。

投融藥事

1、近日，專注靶向蛋白降解的創(chuàng)新藥企 Innovo Therapeutics (醫(yī)諾康生物醫(yī)藥有限公司)正式宣布完成近億元人民幣的Pre-A輪融資。本輪融資由華金投資領(lǐng)投，乾道基金、海南隆門基金、中金策投資跟投，老股東聚明創(chuàng)投追投增持。浩悅資本擔(dān)任本輪融資的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。

科技藥研

1、11月30日，吉林大學(xué)校友、美國(guó)加州理工學(xué)院駱一鋮博士和所在團(tuán)隊(duì)通過(guò)利用以綠色熒光蛋白（GFP）為基礎(chǔ)，構(gòu)建了一個(gè)外源piRNA簇，可以完全地排除內(nèi)源piRNA簇的影響。研究發(fā)現(xiàn)，此外源piRNA簇會(huì)從最初的、一段不產(chǎn)生piRNA的基因組片段，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢援a(chǎn)生piRNA的piRNA簇。進(jìn)一步的研究證實(shí)，由兩條互補(bǔ)的RNA雙鏈產(chǎn)生的siRNA在piRNA簇形成的初期階段發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本次成果不僅發(fā)現(xiàn)了新的piRNA以及piRNA簇的起源機(jī)制，同時(shí)有助于人們更深入地理解生物體是如何應(yīng)對(duì)外源基因組入侵（例如病毒），也為piRNA的起源提供了新的研究方向。本項(xiàng)研究發(fā)表在《Molecular Cell》^[1]。

[1] Yicheng Luo, Peng He, Nivedita Kanrar, Katalin Fejes Toth, Alexei A. Aravin, Maternally inherited siRNAs initiate piRNA cluster formation,Molecular Cell,Volume 83, Issue 21,2023,Pages 3835-3851.e7,ISSN 1097-2765,https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.09.033.