時(shí)隔一年，衛(wèi)計(jì)委于2017年5月12日發(fā)布“第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單”。2016年5月衛(wèi)計(jì)委曾公布32個(gè)藥品名單，第二批公布40個(gè)藥品名單。然而，即使衛(wèi)計(jì)委從臨床需求層面出臺(tái)了兒科鼓勵(lì)目錄，當(dāng)兒童藥研發(fā)政策未能明朗，生產(chǎn)企業(yè)也未必肯冒然投入資源。

首批分析：有望產(chǎn)業(yè)化的最多25%？

32個(gè)產(chǎn)品中，成都天臺(tái)山制藥有限公司和四川鼎諾泰宸科技有限公司聯(lián)合申報(bào)的左乙拉西坦注射液在“首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單”上，且被CDE于2016年9月列為“擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)”名單產(chǎn)品。查詢2017年5月5日CDE的納入優(yōu)先審評(píng)品種名單欄目發(fā)現(xiàn)，只有優(yōu)時(shí)比貿(mào)易（上海）有限公司的左乙拉西坦注射用濃溶液最終被優(yōu)先審評(píng)。優(yōu)時(shí)比的左乙拉西坦注射用濃溶液和成都天臺(tái)山制藥有限公司的左乙拉西坦注射液都同屬于第一批自查名單內(nèi)產(chǎn)品，先后進(jìn)入藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告（第7號(hào))和藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告（第8號(hào))，但都未有審批結(jié)果，左乙拉西坦注射液在我國(guó)暫未有產(chǎn)品上市。

首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單產(chǎn)品中，如表1所示，除了碳酸氫鈉注射液2016年有廠家申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)之外，其余產(chǎn)品2016年以后都無(wú)新注冊(cè)申請(qǐng)。

考慮以往的申報(bào)記錄，首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單產(chǎn)品有可能獲批生產(chǎn)的僅普萘洛爾口服溶液、地西泮直腸用溶液、尼莫地平口服液、注射用重組人甲狀旁腺素、重組人胰高血糖素類多肽注射液、鹽酸腎上腺素注射液、碳酸氫鈉注射液和左乙拉西坦注射液8個(gè)產(chǎn)品，即僅25%產(chǎn)品有可能進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化。由此可從側(cè)面看到兒科產(chǎn)品雖然政策在大力扶持，然而實(shí)際愿意投入的廠家寥寥無(wú)幾。

表1 首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單產(chǎn)品申報(bào)現(xiàn)狀

（數(shù)據(jù)來(lái)源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）

第二批趨勢(shì)：會(huì)否重蹈首批覆轍？

筆者從40個(gè)產(chǎn)品中篩選10個(gè)較有市場(chǎng)潛力的產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn)，10個(gè)產(chǎn)品主要來(lái)源于消化系統(tǒng)疾病用藥、心血管系統(tǒng)疾病用藥、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥、抗生素。

由表2可見(jiàn)，通化茂祥制藥有限公司的環(huán)磷酰胺片已上市50mg，該公司只需要補(bǔ)充申報(bào)25mg。該藥曾上市的廠家有ASTA Medica AG、上海華氏制藥天平制藥廠、公主嶺市紅光制藥廠、南通精華制藥、吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)、山西泰盛制藥、廣州白云山、光華制藥、朝陽(yáng)富祥藥業(yè)、遼寧綠丹藥業(yè)和通化茂祥制藥，以上廠家沒(méi)有再注冊(cè)此產(chǎn)品，最終導(dǎo)致此產(chǎn)品劑型是獨(dú)家。

醋酸去氨加壓素噴霧劑2005年曾獲批臨床但一直沒(méi)申報(bào)生產(chǎn)。

綜上所述，以上產(chǎn)品在過(guò)往的注冊(cè)申報(bào)中，即使是比較熱門(mén)的化學(xué)藥，但是劑型比較偏門(mén)，申報(bào)的廠家數(shù)并不多。按目前的申報(bào)現(xiàn)狀來(lái)看，第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單仍有可能遇冷。

表2 第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單最有潛力申報(bào)現(xiàn)狀

（數(shù)據(jù)來(lái)源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）

兒童藥立項(xiàng)少：臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則遲遲未發(fā)

2015年以來(lái)，CFDA改革伴隨著對(duì)兒童用藥研發(fā)的大力扶持。這從2017年總局關(guān)于征求“關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見(jiàn)稿）”意見(jiàn)的公告也可以看到：對(duì)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥，給予6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見(jiàn)病用藥、兒童專用藥，給予10年數(shù)據(jù)保護(hù)期；屬于改良型新藥的罕見(jiàn)病用藥、兒童專用藥，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期。“總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)”優(yōu)先審評(píng)審批的范圍包括兒童用藥品。

藥品采購(gòu)方面，“國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)”婦兒?？品菍＠幤窌翰涣腥胝袠?biāo)采購(gòu)的藥品，而采取直接掛網(wǎng)采購(gòu)藥品，這是國(guó)家從藥品價(jià)格和藥品供應(yīng)可及性方面對(duì)兒童藥的扶持。

然而，兒童用藥的研發(fā)遲遲不見(jiàn)起色，關(guān)鍵點(diǎn)還是在于臨床試驗(yàn)較難執(zhí)行。2015年征求“兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則”意見(jiàn)、2016年征求“成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則”意見(jiàn)、2017年征求“兒科用藥非臨床安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”意見(jiàn)，近三年的技術(shù)指導(dǎo)原則都沒(méi)正式公布稿。

“兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則”征求意見(jiàn)稿中，知情同意部分要求父母/法定監(jiān)護(hù)人的知情同意，以及兒科受試者的知情同意，這意味著除非兒童病患是罕見(jiàn)病或重癥急需要新藥救治，一般的疾病較難獲得父母/法定監(jiān)護(hù)人的知情同意。

“成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則”仍在征求意見(jiàn)，兒童用藥哪些情況可以免臨床的指導(dǎo)規(guī)范也未出，因此，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于兒童藥更多的是觀望而非投入。

小結(jié)

當(dāng)研發(fā)政策未明朗時(shí)，即使衛(wèi)計(jì)委從臨床需求層面出臺(tái)了兒科鼓勵(lì)目錄，生產(chǎn)企業(yè)也未必肯冒進(jìn)投入資源。市場(chǎng)期望值和研發(fā)難度都是生產(chǎn)企業(yè)所關(guān)注的，2017年第二批目錄所提倡的產(chǎn)品部分比首批更有潛力，若2017年兒童用藥的研發(fā)相關(guān)政策更為明朗，預(yù)計(jì)第二批將會(huì)有更多企業(yè)愿意立項(xiàng)。