美迪西擁有一支超過百余名的化學家隊伍，有著和國內外知名的大型制藥公司和生物技術公司進行新藥研發(fā)合作的經(jīng)驗。在經(jīng)驗豐富的藥物化學領軍人才的領導下，美迪西為客戶提供涵蓋各種靶標和疾病領域的新藥研發(fā)服務，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標驗證，先導化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。詳情

服務內容：各種離子通道藥物的初級、次級篩選，先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，安全評價以及藥物靶點的定位等

檢測方法：全自動膜片鉗或實時熒光動力學檢測系統(tǒng) 

聯(lián)系我們：marketing@medicilon.com.cn 

電話：021 58591500

離子通道是生命有機體保持正常功能的基石之一，其介導的生物電信號在心臟跳動、激素分泌、信號傳導及認知記憶等所有生命過程中均起著關鍵作用。離子通道在基因水平的突變可導致包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)疾病在內的多種疾病，因此是最重要的藥物靶點之一，同時也是藥物安全性評價的指標之一。離子通道功能檢測依賴于對其介導的微小電流的測量，因技術手段的限制，化合物篩選通量較低成為離子通道藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸和關鍵步驟。

常用的篩選模型都在分子水平和細胞水平，觀察的是藥物與分子靶點的相互作用，能夠直接認識藥物的基本作用機制。

分子水平的藥物篩選模型:受體篩選模型;酶篩選模型;離子通道篩選模型

離子通道篩選模型:

(1)貝類動物毒素的高通量篩選,其作用靶為Na⁺通道上的蛤蚌毒素結合位點，用放射性配體進行競爭性結合試驗考察受試樣品。

(2)用酵母雙雜交的方法高通量篩選干擾N型鈣通道β3亞單位與α1β亞單位相互作用的小分子，尋找新型鈣通道拮抗劑。

離子通道的主要功能及研究方法

離子通道的主要功能有:

(1)提高細胞內鈣濃度，從而觸發(fā)肌肉收縮、細胞興奮、腺體分泌、Ca²⁺依賴性離子通道開放和關閉、蛋白激酶的激活和基因表達的調節(jié)等一系列生理效應；

(2)在神經(jīng)、肌肉等興奮性細胞，Na⁺ 和Ca²⁺通道主要調控去極化，K⁺主要調控復極化和維持靜息電位，從而決定細胞的興奮性、不應性和傳導性；

(3)調節(jié)血管平滑肌舒縮活動，其中有K⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非選擇性陽離子通道參與；

(4)參與突觸傳遞，其中有K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非選擇性陽離子通道參與；

(5)維持細胞正常體積，在高滲環(huán)境中，離子通道和轉運系統(tǒng)激活使Na⁺、Cl^-、有機溶液和水分進入細胞內而調節(jié)細胞體積增大;在低滲環(huán)境中，Na⁺、Cl-、有機溶液和水分流出細胞而調節(jié)細胞體積減少。

研究離子通道功能的最直接方法是用膜片鉗技術直接測定通過離子通道的電流或測量細胞膜電位的變化。

膜片鉗技術是利用一個玻璃微吸管電極完成膜片或全細胞電位的監(jiān)測、鉗制和膜電流的記錄，通過觀測膜電流的變化來分析通道個體或群體的分子活動、探討離子通道特性.分子生物學技術為離子通道的分子結構分析、基因克隆、功能表達研究提供了有力工具，對于編碼離子通道亞單位的基因結構可采用基因定位克隆確定其在染色體上的定位，用逆轉錄-聚合酶鏈反應、Northern雜交等明確其在器官組織中的分布，用Western雜交檢測基因表達產(chǎn)物等.熒光探針鈣圖像分析技術為檢測細胞內游離鈣離子濃度提供了有效手段，常用的熒光探針有Fura-2/AM、Indo-1/AM、Fluo-3/AM、Calcium Green等，常用的檢測儀器有雙波長顯微熒光光度計、激光掃描共聚焦顯微鏡等，目前國外Olympus、Zeiss、Spex等公司已生產(chǎn)了測定細胞內游離鈣離子的顯微熒光裝置，國內自行研制的活細胞鈣離子濃度熒光顯微檢測系統(tǒng)也已問世。將離子濃度圖像記錄和膜片鉗記錄結合，同時進行光電聯(lián)合檢測，從離子產(chǎn)生的離子濃度、圖像變化和電信號變化多個方面研究離子通道，將獲得更多的離子通道功能信息。

相關內容推薦