美迪西藥物化學(xué)服務(wù)項(xiàng)目

美迪西與國內(nèi)外客戶已完成了數(shù)十個(gè)藥物研發(fā)合作項(xiàng)目，并已經(jīng)成功發(fā)現(xiàn)多個(gè)臨床前候選藥物。美迪西藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)能為客戶提供如下服務(wù)：查看詳情

新藥靶標(biāo)的可行性評(píng)估

高通量篩選和基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的活性化合物發(fā)現(xiàn)

活性化合物到先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

先導(dǎo)化合物的優(yōu)化到臨床前候選藥物的確定

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

構(gòu)效關(guān)系研究

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先導(dǎo)化合物（lead compound）是一種具有藥理學(xué)或生物學(xué)活性的化合物，可被用于開發(fā)新藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)可被進(jìn)一步優(yōu)化，以提高藥力、選擇性，改善藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。通過高通量篩選（high-throughput screenings）可發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，或通過天然物的次級(jí)代謝產(chǎn)物找到先導(dǎo)化合物。新發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物也許存在某些缺陷，如活性不夠高、化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、毒性較大、選擇性不好、藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等，需要進(jìn)行化學(xué)優(yōu)化，將藥性提高至足以進(jìn)行生物試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)的程度，再進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的藥物，這一過程稱為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。

先導(dǎo)化合物優(yōu)化定義：對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造或者修飾，以減少先導(dǎo)化合物存在的缺陷（活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理）。

先導(dǎo)化合物優(yōu)化目的：改善藥效、藥代、物化性質(zhì)、安全性

新藥研發(fā)過程中先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑和方法

（1）從天然生物活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：抗瘧疾藥物青蒿素。

（2）以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：解熱鎮(zhèn)痛藥吲哚美辛。

（3）以藥物的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：鎮(zhèn)靜催眠藥奧沙西泮。

（4）從藥物的臨床毒副作用的觀察中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物：利尿藥氫氯噻嗪。

（5）由藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物：抗結(jié)核藥異煙肼。

（6）隨機(jī)篩選和偶然發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物：抗腫瘤藥物順鉑。

（7）通過組合化學(xué)的方法得到先導(dǎo)化合物。

先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法

（1）優(yōu)化的一般方法：剖裂、拼合生成孿藥、局部修飾包括開關(guān)環(huán)、同系物變換、引入烯鍵、大基團(tuán)、改變基團(tuán)的電性等。

（2）生物電子等排原理

（3）前藥原理

（4）軟藥和硬藥

（5）定量構(gòu)效關(guān)系研究

（6）三維定量構(gòu)效關(guān)系和計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

新藥研究分為兩個(gè)階段

（1）新藥研發(fā)：主要任務(wù)是藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)以及先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化。

（2）藥物開發(fā)：主要任務(wù)是臨床前研究以及臨床研究。

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