11月18日晚，CFDA再次“加班”發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》(以下稱《征求意見稿》)。引人注意的是，《征求意見稿》明確了評價對象和時限，即對2007年10月1日前批準的國家基藥目錄（2012年版）中化藥仿制藥口服固體制劑應在2018年底前完成一致性評價，屆時凡未通過的注銷藥品批文。對2007年前批準上市的其他仿制藥和2007年后上市的仿制藥，首家品種通過評價后，其他企業(yè)的同品種在3年內(nèi)仍未通過的也注銷藥品批文。
“現(xiàn)在情況很緊迫，預計仿制藥市場的格局將重新劃分?！比烁ａt(yī)藥集團醫(yī)藥研究院常務副院長許勇告訴過記者，這對提升我國制藥行業(yè)整體水平，促進醫(yī)藥經(jīng)濟結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，提高產(chǎn)業(yè)國際競爭力，滿足公眾用藥需求，都具有重要意義。企業(yè)應創(chuàng)新增長方式，開辟和抓住仿制藥市場的新機遇。

做BE是時間問題

最近，關(guān)于仿制藥的政策暖風可以說應接不暇。
廣東某制藥企業(yè)首席科學家左聯(lián)博士告訴記者：“仿制藥質(zhì)量一致性評價工作已引起廣泛熱議，其中包括仿制藥的定義、評價方法、后續(xù)配套政策等內(nèi)容，說明業(yè)界已認同仿制藥質(zhì)量一致性評價的相關(guān)要求，很多藥企已全面啟動。”
既然已劃定時間表，那么該采取怎樣的評價辦法？文件表明，主管部門更鼓勵采用體內(nèi)生物等效性試驗（下稱“BE”）的方法進行評價，同時允許采取體外溶出度試驗的方法進行評價。即便采用后者進行評價，以后還應采取BE的方法進行后續(xù)評價。
于是問題就來了，后續(xù)評價尚無細則，況且目前臨床基地數(shù)量有限。北京某藥企研發(fā)負責人也很著急，“目前我國BE資源有限。我擔心消化不良?！?br /> 與之相呼應的是，近日發(fā)布的《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》明定自2015年12月1日起，仿制藥BE由審批制改為備案制。
左聯(lián)分析道：“BE改為備案制將更加科學。藥物研發(fā)人員可根據(jù)BE的結(jié)果對處方工藝加以調(diào)整，以便保持和原研產(chǎn)品質(zhì)量和療效的一致性。但目前國內(nèi)認證臨床基地數(shù)量不足，將會大大影響生物等效和藥代動力學試驗研究的順利實施；CFDA對臨床機構(gòu)的GCP和GLP高要求也使臨床醫(yī)院不做或少做BE\PK研究，尤其是目前集中對臨床基地開展嚴格核查后，醫(yī)院臨床基地要么不愿承擔BE\PK的研究，要么高開報價，這將會為藥企的研發(fā)帶來阻礙。”她呼吁進一步向社會放開BE和PK的臨床試驗。
當然，3年時間內(nèi)若企業(yè)紛紛提交補充申請，這又將是一大現(xiàn)實考驗。

找參比制劑很棘手

采訪中，業(yè)界討論最多的仍是參比制劑的遴選。《征求意見稿》規(guī)定，企業(yè)自行選擇的參比制劑需報CFDA備案；CFDA在規(guī)定期限內(nèi)未提出異議的，企業(yè)即可開展相關(guān)研究工作。行業(yè)協(xié)會可組織同品種企業(yè)提出意見，報CFDA審核后發(fā)布。凡CFDA發(fā)布的參比制劑品種，企業(yè)原則上應在該目錄中選擇參比制劑。
左聯(lián)頗有感觸地說：“目前參比制劑目錄尚未出臺，如何遴選是橫在眼前最棘手的事情?！彼J為，“這是一致性評價的關(guān)鍵因素，尤其是對于已沒有原研的老藥，可將國內(nèi)已上市的所有同品種做全面的對比研究，評估出最好的國產(chǎn)品作為參比制劑。不過，對變更劑型、酸堿根等品種，由于沒有參比制劑，至今均難以進一步推進，但是否全部要靠臨床試驗驗證有效性？其實，國家對已上市產(chǎn)品均有大量的評價性抽驗數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)可公開并加以充分利用?！?br /> 主管部門表態(tài)，將分期分批公布經(jīng)審核確定的參比制劑目錄?，F(xiàn)在業(yè)內(nèi)擔心的是，萬一自己選的參比制劑不在目錄里該怎么辦？
前述企業(yè)高管坦言：“同品種有多家的，參比制劑應該一致，否則不能達到目的。因為原研的溶出度是根據(jù)藥物性質(zhì)和治療效果設計的，仿制藥如果不與其比較就沒有意義了。BE是更高層次的一致性，因為影響因素更多，比如API的各種理化性質(zhì)、雜質(zhì)情況、制劑工藝過程、輔料等等。除了因劑型、規(guī)格問題導致的無參比制劑可用外，對參比制劑本身的復雜定義也可能給企業(yè)帶來困擾?！?br /> 當然，這是以秉承不懷疑原研藥質(zhì)量和療效為基礎的。為應對原研藥參比制劑難以購買的現(xiàn)實，文件表態(tài)企業(yè)自行購買尚未在國內(nèi)上市的參比制劑，批準一次性進口供一致性評價研究使用。看來，與其坐而論道，不如起而行之。

政策配套需協(xié)同

這是一場提升藥品內(nèi)在品質(zhì)的硬仗，既是推動全面質(zhì)量提升、重構(gòu)新的藥品生態(tài)的精準戰(zhàn)術(shù)行動，也是破除利益藩籬促進深化改革，保障產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)健康的戰(zhàn)略安排。除了具體行動目標外，在市場準入方面首次寫進文件。
記者注意到，凡通過一致性評價的品種，企業(yè)可在藥品說明書、標簽中予以標識；企業(yè)可申報作為該品種的上市許可持有人，委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并承擔上市后的相關(guān)法律責任。對此，醫(yī)保支付方面將予以適當支持。醫(yī)療機構(gòu)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同一品種達到3家以上通過一致性評價的，在集中采購等方面不再選用未通過評價的品種。
業(yè)界猜測，這是否傳遞出一種信號，部委間鼓勵質(zhì)量升級更有想象空間。CFDA重拳出擊從側(cè)面也反映這支醫(yī)改溫度計背后，國內(nèi)提升藥品療效的真實體溫?！拔磥韮A斜性配套政策的落實還需等相關(guān)部門出臺配套措施，這直接關(guān)系到該政策的效果?！痹S勇說，企業(yè)要做大做強不能靠保護落后實現(xiàn)，產(chǎn)業(yè)升級是大勢。
需要注意的是，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國獲準上市的仿制藥，可視同通過一致性評價。前述專家說：“長期從事國際化制劑開拓的藥企將在不增加額外成本的情況下，迎來利好。CFDA從清理審批庫存、強化一致性評價入手，在醫(yī)藥行業(yè)的上游研發(fā)端試圖做正本清源的積極探索?！?