醫(yī)線藥聞

1、9月7日，羅氏和Alnylam共同宣布，靶向肝臟表達(dá)血管緊張素原（AGT）的在研RNAi療法Zilebesiran的II期KARDIA-1研究達(dá)到主要終點(diǎn)。KARDIA-1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心全球性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Zilebesiran作為單藥治療輕度至中度高血壓成人患者的療效和安全性。研究顯示，在第3個(gè)月時(shí)，Zilebesiran的24小時(shí)平均收縮壓（SBP）降幅達(dá)到臨床顯著水平，300mg和600mg劑量組的降幅均超過(guò)15mmHg（p<0.0001）。該研究還達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，SBP在6個(gè)月內(nèi)持續(xù)下降，支持每季度或每半年給藥一次。

2、9月8日，生物制藥公司CymaBay Therapeutics公布其關(guān)鍵性3期試驗(yàn)RESPONSE的積極結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估其在研藥品seladelpar用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的安全性和有效性。分析顯示，該試驗(yàn)達(dá)到主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，支持公司推進(jìn)監(jiān)管討論，并向美國(guó)FDA、英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）和歐洲藥品管理局（EMA）遞交監(jiān)管申請(qǐng)。試驗(yàn)分析顯示，共有61.7%的10mg seladelpar組患者（n=128），在12個(gè)月時(shí)達(dá)到血清堿性磷酸酶和膽紅素相關(guān)的主要復(fù)合終點(diǎn)，此數(shù)值在安慰劑組為20.0%（n=65，p<0.0001）。在6個(gè)月后，與安慰劑相比，接受seladelpar治療的患者其瘙癢（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少。

3、9月8日，第一三共宣布，TA-MUC1 ADC藥物DS3939在晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的1/2期臨床研究完成首例患者給藥。DS-3939是利用Glycotope的抗TA-MUC1抗體和第一三共專有的DXd-ADC技術(shù)制成的，是基于第一三共2018年與Glycotope達(dá)成的合作協(xié)議開(kāi)發(fā)的，DAR值為8。

4、9月7日，綠葉制藥集團(tuán)與百濟(jì)神州宣布，綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑——注射用戈舍瑞林微球（中文商標(biāo)：百拓維?）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌患者。

投融藥事

1、9月6日，全球領(lǐng)先的醫(yī)療器械公司Laborie Medical Technologies, Inc.宣布簽署協(xié)議，將以總計(jì)6億美元估值收購(gòu)Urotronic, Inc.剩余全部股份。Urotronic是一家致力于將其領(lǐng)先的藥物球囊技術(shù)用于介入治療各類泌尿系統(tǒng)疾病，包括尿道狹窄和良性前列腺增生等適應(yīng)癥的醫(yī)療器械公司。

科技藥研

1、9月6日，清華大學(xué)藥學(xué)院張永輝領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了γδ T細(xì)胞的免疫識(shí)別機(jī)制，為免疫治療和疫苗研發(fā)等帶來(lái)了新的前景。張永輝團(tuán)隊(duì)通過(guò)多種技術(shù)詳細(xì)地展示了磷抗原如何像“分子膠水”一樣，促進(jìn)BTN3A1與BTN2A1在靶細(xì)胞內(nèi)部緊密結(jié)合。從另一角度，BTN3A1與BTN2A1共同參與了對(duì)磷抗原的捕獲。這一發(fā)現(xiàn)完美地解釋了γδ T細(xì)胞的“超強(qiáng)”免疫監(jiān)視能力，即在兩個(gè)蛋白的協(xié)同作用下，即使存在少量的磷抗原，它也能夠被高效地“鎖定”。值得關(guān)注的是，“分子膠水”這一自然現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有30余年歷史，張永輝團(tuán)隊(duì)的研究顯示了在免疫進(jìn)化過(guò)程中，這種機(jī)制成為一種實(shí)現(xiàn)高效免疫監(jiān)視的策略。本項(xiàng)研究論文發(fā)表在《Nature》雜志^[1]。

[1] Yuan, L., Ma, X., Yang, Y., Qu, Y., Li, X., Zhu, X., Ma, W., Duan, J., Xue, J., Yang, H., Huang, J.-W., Yi, S., Zhang, M., Cai, N., Zhang, L., Ding, Q., Lai, K., Liu, C., Zhang, L., … Zhang, Y. (2023). Phosphoantigens Glue Butyrophilin 3A1 and 2A1 to activate Vγ9Vδ2 T cells. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06525-3