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新聞資訊

既能抗癌又能抑制艾滋病的小分子

2015-08-12
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最近,馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子,不僅能夠治療癌癥,同時(shí)能夠抑制HIV-1,這項(xiàng)最新的研究成果發(fā)表于《PNAS》上。



這種化合物被稱為INK128,其作用方式很可能對(duì)癌癥和艾滋病都有效。INK128能抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表達(dá),這是一種細(xì)胞激酶,可以形成兩個(gè)復(fù)合物(mTORC-1和mTORC-2),調(diào)節(jié)蛋白的信號(hào)翻譯和轉(zhuǎn)導(dǎo)。

研究人員首先建立了人源性小鼠模型,使小鼠能產(chǎn)生人源免疫細(xì)胞,同時(shí)感染HIV。當(dāng)用INK128處理時(shí),這些小鼠體內(nèi)具有較低的病毒計(jì)數(shù),并能改善免疫細(xì)胞的濃度?!斑@些發(fā)現(xiàn)表明,mTOR抑制劑理論上能進(jìn)入II期臨床試驗(yàn),”意大利卡塔尼亞大學(xué)的病理學(xué)家Ferdinando Nicoletti說,他并沒有參與這次研究。

大多數(shù)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物靶向病毒蛋白,不幸的是,在藥物的作用下,HIV會(huì)發(fā)生突變,這可能導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)。細(xì)胞藥物靶標(biāo)如mTOR,突變率比病毒蛋白要低很多,而突變率低意味著產(chǎn)生抗藥性的可能性也較低,這引起了研究人員的廣泛關(guān)注?!案腥灸退嶩IV的患者很難治療,”Alonso Heredia說,他也是該團(tuán)隊(duì)的一員,“對(duì)于這些患者來說,mTOR抑制劑或許能幫上忙。”

研究人員認(rèn)為,在有HIV存在的情況下,INK128可以阻斷病毒表面受體CCR5的轉(zhuǎn)錄,其中,CCR5一旦被病毒“鎖定”就可以進(jìn)入免疫細(xì)胞。這種新的方法直接靶向被感染的免疫細(xì)胞。研究人員認(rèn)為,在病毒插入到免疫細(xì)胞之后,INK128還能阻止HIV基因的轉(zhuǎn)錄,這是首個(gè)以這種方式抑制HIV。

由于INK128等mTOR抑制劑正作為抗癌藥物在使用或研究,所以,INK128很可能對(duì)那些同時(shí)罹患艾滋病和癌癥的病人有效。

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