當前，生物技術(shù)藥物已經(jīng)成為了全球炙手可熱的新藥研發(fā)領(lǐng)域，2019年全球銷售Top10的藥品中，7個即為生物技術(shù)藥物。近年來，生物技術(shù)藥物在全球在研藥物整體中的比例逐年上升，有數(shù)據(jù)顯示，預計到2022年，全球生物技術(shù)藥物市場將達3260億美元。全球眾多國家紛紛重點投入于生物技術(shù)藥物的研發(fā)，生物技術(shù)藥物是目前最具投資價值的醫(yī)藥細分領(lǐng)域，生物技術(shù)藥物無疑是當前和未來一段時間制藥行業(yè)的熱門領(lǐng)域。然而生物藥與傳統(tǒng)的小分子化藥相比各方面更具復雜性。

    隨著生物技術(shù)藥物發(fā)展的日新月異，生物技術(shù)藥物越來越呈現(xiàn)多樣化的趨勢，除了抗體類藥物、重組蛋白藥物、多肽藥物、核酸藥物等分子類型的藥物外，還有近幾年炙手可熱的CAR-T、溶瘤病毒等細胞基因治療類藥物等?？贵w藥物不僅只有傳統(tǒng)的單抗藥物，還有抗體片段藥物以及雙特異性抗體藥物，甚至還有多特異性抗體藥物，雙或多特異性抗體的靶點多樣，關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的組成形式也復雜多變；如重組蛋白藥物有著不同的重組融合形式，還可以有不同的藥物修飾形式，不同形式的修飾也會引起藥物的吸收代謝與功效等的不同；細胞基因治療藥物近年的研發(fā)熱潮風靡全球，除了以CAR-T形式出現(xiàn)以外，還在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)CAR-NK、TCR-T等形式的藥物，不僅溶瘤病毒成為了熱點，而且溶瘤菌也成為了重要的創(chuàng)新藥物形式，可謂形式復雜多變。

    一般認為，生物類似藥研發(fā)通常需要8～10年，比化學藥仿制藥的3～5年要長很多。有人認為一種典型的化學仿制藥的仿制成本為200萬～300萬美元，而生物類似藥的這一數(shù)字則高達0.75億～2.5億美元。而創(chuàng)新藥的時間和周期更長，從頭開發(fā)一個新藥需要耗費至少10億美元，10-20年的周期，對于全新生物藥來說往往還不止。

    一般而言，生物技術(shù)藥物在分子大小上要大百倍至上千倍。比如抗體藥分子量高達15萬道爾頓，而化學藥分子量通常不到1000道爾頓，這相當于是自行車與飛機的區(qū)別。而在分子結(jié)構(gòu)方面，生物技術(shù)藥物的分子結(jié)構(gòu)要遠比化學藥復雜。比如蛋白類藥，有一級結(jié)構(gòu)（氨基酸序列）、二級結(jié)構(gòu)（如α螺旋、β折疊等）以及更復雜的三級結(jié)構(gòu)。有些生物技術(shù)藥物，蛋白分子間三級結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定結(jié)合還會形成四級結(jié)構(gòu)。

    更為復雜的是，在生物合成后這些生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)通常會有翻譯后修飾（即PTM），包括糖基化、磷酸化等。而這些修飾，不同批次的生物技術(shù)藥物也會不盡相同，這些變化對于生物技術(shù)藥物的生物活性可能是很關(guān)鍵的，也為生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)和工藝提出了更高的要求。像CAR-T等細胞治療類藥物則工藝要求更為復雜，產(chǎn)品本身具有高度的“個性化”和“異質(zhì)性”，生產(chǎn)工藝與質(zhì)量控制具有較強的“復雜性”和“特殊性”。

    生物技術(shù)藥物因其副作用小、毒性小、靶向性強、療效高以及不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢而備受青睞，然而，由于其相比于傳統(tǒng)的小分子化學藥，生物技術(shù)藥物在分子大小、分子結(jié)構(gòu)、生物活性、免疫原性等方面具有相當大的復雜性，這給生物技術(shù)藥物的安全性評價帶來了許多考驗。

    生物技術(shù)藥物和化學藥的一個重要區(qū)別是它們的免疫原性，幾乎所有的治療性蛋白都會在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體，它們會通過中和內(nèi)源性因子而降低藥物活力甚至誘發(fā)嚴重的副作用，因此免疫原性毒性評價是生物技術(shù)藥物區(qū)別于化學藥物的一個必要性要求。

    如上所述，生物技術(shù)藥除了抗體、蛋白、多肽、核酸等大分子外，還有基因治療類的細胞水平的藥物。細胞不像分子水平的藥物，它是“活”的藥物，傳統(tǒng)的大分子藥物的安全性評價及涉及評價的分析技術(shù)不能完全滿足該種類型藥物評價的需要，作為新興藥物類型也對法規(guī)監(jiān)管部門、藥物開發(fā)企業(yè)和CRO研發(fā)企業(yè)提出了更高層次的要求。

    美迪西生物藥臨床前研究業(yè)務(wù)板塊擁有成熟的技術(shù)平臺及豐富的成功案例。公司陸續(xù)建成了抗體藥物一站式研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)化平臺、生物技術(shù)藥物非人靈長類安全評價專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺、非人靈長類動物實驗研究技術(shù)服務(wù)平臺、同位素代謝研究專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺等用于生物技術(shù)藥物研發(fā)的技術(shù)平臺，可以快速高質(zhì)量開發(fā)生物技術(shù)藥物。應(yīng)用上述技術(shù)平臺，公司在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）及疫苗、激素、多肽、單抗等生物藥領(lǐng)域具有豐富的臨床前研究經(jīng)驗，且相應(yīng)研究數(shù)據(jù)資料成功通過了藥物監(jiān)管部門的臨床試驗申請。

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    美迪西（股票代碼：688202）是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)。成立于2004年2月2日，公司走過16個年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學、藥效學評價、藥代動力學評價、毒理學評價、制劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標準的綜合技術(shù)服務(wù)平臺，并得到了國際藥品管理部門的認可。美迪西普亞的動物實驗設(shè)施獲得AAALAC（國際動物評估與認證協(xié)會）認證和國家藥品監(jiān)督管理局NMPA GLP證書，并已達到美國食品藥品管理局GLP標準。

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