KRAS G12C抑制劑的獲批，標(biāo)志著KRAS靶向治療邁入新階段。KRAS作為最常見的RAS突變亞型，近年來受到廣泛關(guān)注。下面我們將簡要梳理KRAS的功能、結(jié)構(gòu)特征及其致癌突變，并回顧KRAS抑制劑的研究進(jìn)展。

什么是KRAS？

KRAS基因是編碼GTP/GDP結(jié)合蛋白的原癌基因，屬于GTPase RAS家族。KRAS蛋白作為分子開關(guān)，在GDP結(jié)合的無活性狀態(tài)和GTP結(jié)合的活性狀態(tài)之間循環(huán)。

KRAS 結(jié)構(gòu)是什么

KRAS蛋白包含4個結(jié)構(gòu)域。KRAS蛋白由6條β-折疊鏈和5條-螺旋結(jié)構(gòu)組成，形成兩個主要結(jié)構(gòu)域：G結(jié)構(gòu)域和C端結(jié)構(gòu)域。

KRAS的信號通路

KRAS信號的激活是一個多步驟的過程，需要適當(dāng)?shù)腒RAS翻譯后修飾，細(xì)胞膜定位與效應(yīng)蛋白的相互作用。

KRAS 突變與癌癥的關(guān)系

RAS家族包括HRAS、KRAS和NRAS三個亞型，其中KRAS突變頻率最高，常見于胰腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌。

KRAS抑制劑的發(fā)展歷程

經(jīng)過多年研究，科學(xué)家在KRAS突變腫瘤治療中取得多項(xiàng)突破。在2021年，科學(xué)家們成功開發(fā)出阻斷突變型KRAS G12C 的共價抑制劑。

關(guān)于美迪西KRAS新藥研發(fā)平臺

美迪西的KRAS新藥研發(fā)平臺致力于提供全面的KRAS靶向藥物研發(fā)服務(wù)，包括藥物發(fā)現(xiàn)、CMC研究（涵蓋原料藥和制劑）、藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究以及安全性評估。這些服務(wù)旨在加速KRAS抑制劑的研發(fā)進(jìn)程。

美迪西助力KRAS藥物研發(fā)

美迪西祝賀勁方醫(yī)藥 KRAS G12C 抑制劑氟澤雷塞獲批上市

氟澤雷塞是一款高效口服KRAS G12C小分子抑制劑，通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。美迪西依托成熟的藥代動力學(xué)研究平臺，為氟澤雷塞提供了早期階段的動物實(shí)驗(yàn)藥物代謝動力學(xué)服務(wù)，以研發(fā)過程的高效與精準(zhǔn)，助力氟澤雷塞的早期開發(fā)。

美迪西助力信諾維抗腫瘤1類新藥XNW14010（KRAS G12C 抑制劑）獲批臨床

XNW14010是信諾維自主研發(fā)的一種高選擇性的小分子KRAS G12C蛋白共價結(jié)合抑制劑。美迪西作為信諾維的合作伙伴，為XNW14010的研發(fā)提供了（包括藥代和安全性評價在內(nèi)）綜合性臨床前研究服務(wù)，為項(xiàng)目獲批臨床提供了有力支撐。