皮膚外用制劑研究

皮膚是人體最大的器官，也是身體與外界環(huán)境之間的主要屏障。由于直接暴露在外，皮膚易受到外界環(huán)境、內(nèi)部疾病以及遺傳因素等多種影響，因此各種類(lèi)型的皮膚病都有可能發(fā)生。

體外釋放（IVRT）和體外滲透（IVPT）試驗(yàn)是評(píng)價(jià)皮膚局部外用制劑藥學(xué)研究的關(guān)鍵技術(shù)方法。這些試驗(yàn)可以幫助研究人員了解藥物在皮膚上的釋放和滲透特性，為藥物的配方和制劑提供重要的參考。對(duì)于IVRT和IVPT試驗(yàn)?zāi)氵€有什么困惑呢？我們一起聽(tīng)聽(tīng)美迪西美迪西制劑部項(xiàng)目經(jīng)理余小磊為我們分享他的經(jīng)驗(yàn)。

歡迎點(diǎn)擊“【視頻回放】皮膚外用制劑體外評(píng)價(jià)和臨床前評(píng)價(jià)要點(diǎn)分析”，可以回顧余小磊老師的整場(chǎng)分享。

Q1 在哪個(gè)研究階段開(kāi)始開(kāi)展IVRT和IVPT試驗(yàn)？

余小磊老師：在新藥和仿制藥的研發(fā)過(guò)程中，根據(jù)過(guò)往經(jīng)驗(yàn)，我認(rèn)為在處方篩選的早期階段就應(yīng)該開(kāi)展IVRT，而IVPT則可以在確認(rèn)了處方的基礎(chǔ)上進(jìn)行。一旦確認(rèn)了處方的其他方面如處方工藝放大和穩(wěn)定性沒(méi)有問(wèn)題，就可以開(kāi)展IVPT實(shí)驗(yàn)。當(dāng)然，IVPT試驗(yàn)也可處方篩選階段就開(kāi)展，通過(guò)考察活性物質(zhì)在皮膚內(nèi)的殘留水平來(lái)進(jìn)行處方篩選。

Q2 新藥是否一定要做IVRT和IVPT？

余小磊老師：目前我們遇到了很多客戶(hù)提出的一個(gè)疑問(wèn)：是否可以跳過(guò)IVRT和IVPT，直接進(jìn)行藥效研究，只要樣品有藥效結(jié)果就可以申報(bào)?？蛻?hù)的考慮并沒(méi)有錯(cuò)，因?yàn)榇_實(shí)制劑有藥效是申報(bào)的一個(gè)重要前提。然而，我們認(rèn)為研究需要有一定的邏輯完整性和科學(xué)性，IVRT和IVPT作為體外評(píng)價(jià)的一部分，在我看來(lái)是必不可少的，特別是對(duì)于新藥的申報(bào)臨床階段，研究需要有一個(gè)銜接，直接上藥效的風(fēng)險(xiǎn)比較大，應(yīng)該先得到體外試驗(yàn)的結(jié)果，然后再進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)。這樣IVRT和IVPT可以將藥學(xué)研究與非臨床和藥效研究相連接起來(lái)。因此，我認(rèn)為這兩項(xiàng)試驗(yàn)是必須的。

Q3 請(qǐng)問(wèn)破損皮膚的IVPT需要做嗎？

余小磊老師：我們以他克莫司軟膏為例，它用于治療特異性皮炎，在人體皮膚上，特異性皮炎會(huì)導(dǎo)致皮膚有一定程度破損，在進(jìn)行這類(lèi)制劑方面的體外評(píng)價(jià)時(shí)，指導(dǎo)原則中IVRT和IVPT是必不可少的。另外，IVPT是評(píng)估外用制劑的體外評(píng)價(jià)手段，它與品種的適應(yīng)癥關(guān)系不大。當(dāng)然，我們可以根據(jù)特定的給藥方式選擇更貼近適應(yīng)癥的評(píng)價(jià)方式。對(duì)于眼用制劑，在評(píng)價(jià)過(guò)程中，我們可以使用兔子的眼角膜代替豬皮皮膚進(jìn)行評(píng)估。同樣，對(duì)于陰道制劑，我們可以使用動(dòng)物的陰道黏膜代替皮膚進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于直腸給藥，我們可以使用直腸黏膜進(jìn)行體外評(píng)價(jià)。美迪西擁有豐富的動(dòng)物資源，我們可以通過(guò)內(nèi)部協(xié)調(diào)來(lái)為客戶(hù)提供更符合實(shí)際情況的給藥和評(píng)價(jià)方法。

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