自2001年，諾華的伊馬替尼（格列衛(wèi)）在美國獲批上市以來，20年里各種類型的抗癌藥如雨后春筍般興起，其中腫瘤免疫細(xì)胞療法更是已成為癌癥治療研究的核心，近年來有關(guān)腫瘤免疫細(xì)胞療法的創(chuàng)新靶向藥成果喜訊不斷，展現(xiàn)出了未來征服癌癥的卓越潛力。

美迪西為細(xì)胞免疫治療藥物的臨床前研發(fā)搭建了一站式的研究平臺，涵蓋了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在內(nèi)的多種免疫治療手段，運用豐富的動物模型和多種先進(jìn)的分析技術(shù)，綜合考慮不同研究項目的特點，已為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發(fā)項目。

簡單來說，腫瘤免疫細(xì)胞療法就是抽取體內(nèi)的免疫細(xì)胞，通過一定的技術(shù)手段篩選、激活并擴(kuò)增我們想要的免疫細(xì)胞，再輸回體內(nèi)從而引發(fā)對腫瘤細(xì)胞的免疫作用，因此腫瘤免疫細(xì)胞療法也被稱為“細(xì)胞過繼免疫療法”。 根據(jù)免疫細(xì)胞的不同，腫瘤免疫細(xì)胞療法可以分為以下幾種類型：TIL細(xì)胞、NK細(xì)胞、CIK細(xì)胞、CTL細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞、TCR-T細(xì)胞。

1、TIL細(xì)胞是從腫瘤部位分離出的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞，在體外經(jīng)IL-2等細(xì)胞因子擴(kuò)增后產(chǎn)生，其表型以CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞為主，具有一定的腫瘤特異性和MHC限制性。就目前的研究看，TIL細(xì)胞只對黑色素瘤有強大的治療效果，對別的腫瘤無效，局限性較大。

2、NK細(xì)胞的適用癥與TIL細(xì)胞相比更廣一些，其相關(guān)抗體已經(jīng)運用于治療黑色素瘤、肺癌和腎癌。NK細(xì)胞屬于先天免疫系統(tǒng)，與T細(xì)胞不同，在發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)前，不需要腫瘤特異性識別或者克隆擴(kuò)增。因此NK細(xì)胞抗腫瘤的效果與受細(xì)胞表面上的受體相關(guān)。

3、CIK細(xì)胞是外周血單個核細(xì)胞經(jīng)抗CD3單克隆抗體，以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)分化獲得的NK樣T細(xì)胞，呈CD3、CD56表型。CIK細(xì)胞 增殖速度快,殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多重耐藥腫瘤細(xì)胞敏感，對正常人體細(xì)胞的影響小。

4、CTL細(xì)胞是機(jī)體特異性抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，其制備過程為：分離腫瘤細(xì)胞；調(diào)變腫瘤細(xì)胞：用直接導(dǎo)入方法或逆轉(zhuǎn)錄酶介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移方法向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入B7基因，并檢測腫瘤細(xì)胞表達(dá)B7分子情況；誘導(dǎo)CTL:用調(diào)變修飾后的腫瘤細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞共培養(yǎng)，誘導(dǎo)高活性的CTL;分離CTL細(xì)胞用于臨床治療。

5、CAR-T細(xì)胞是對從患者自身血液收集的T細(xì)胞進(jìn)行基因工程處理，從而在其表面表達(dá)能夠識別特異性腫瘤抗原的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）。CAR是一種蛋白質(zhì)受體，可使T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)（抗原），CAR-T細(xì)胞可識別并結(jié)合腫瘤抗原，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞治療已在臨床試驗中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性，為免疫細(xì)胞治療提供了新的解決方案，展示了巨大的發(fā)展?jié)摿蛻?yīng)用前景。目前，CAR-T治療主要由中美引領(lǐng)發(fā)展，中國的表現(xiàn)尤為突出，臨床試驗數(shù)量攀升迅速，已躍居全球第一。

6、TCR-T細(xì)胞療法同CAR-T療法一樣，也是通過基因改造的手段提高T細(xì)胞受體對特異性癌癥細(xì)胞抗原的識別能力和進(jìn)攻能力，TCR-T的原理是將患者的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）中，可通過限制性抗原識別殺傷腫瘤的T細(xì)胞提取，利用基因克隆技術(shù)獲取其T細(xì)胞受體（T cell receptor, TCR）序列，再利用載體將該段基因轉(zhuǎn)染至更多的T細(xì)胞上，使識別該抗原的T 細(xì)胞上萬倍的增長。TCR-T來自于TCR，因此可識別來源于細(xì)胞核、胞漿、胞膜的各種抗原。目前多個相關(guān)研究正在開展，部分研究結(jié)果前景較好。

細(xì)胞免疫治療是目前先進(jìn)的抗腫瘤細(xì)胞免疫治療方法之一。惡性腫瘤患者在通過手術(shù)及放、化療治療之后，體內(nèi)仍然會殘留一定數(shù)目的腫瘤細(xì)胞，這也是腫瘤患者在治療后容易復(fù)發(fā)的主要原因。而細(xì)胞免疫療法與其他療法的不同之處，在于它是激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)與腫瘤作斗爭的能力，能大限度地調(diào)動人體自身的免疫功能，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的大量特異而有效的免疫效應(yīng)細(xì)胞，可以對體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效的殺滅作用，以達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞、阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的。

腫瘤免疫細(xì)胞療法的優(yōu)勢主要有以下5點：

1、安全性：改造來自人體自身的免疫細(xì)胞再輸回體內(nèi)，沒有毒副作用，人體也不會產(chǎn)生過激排斥反應(yīng)。

2、針對性：免疫細(xì)胞可提取加工腫瘤抗原，呈遞給特定免疫細(xì)胞，具有靶向產(chǎn)生特異性殺傷腫瘤作用。

3、持久性：免疫細(xì)胞在輸注患者體內(nèi)后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月，回輸同時可使患者體內(nèi)產(chǎn)生記憶T淋巴細(xì)胞，長期存在于患者體內(nèi)，一般可存活幾年至幾十年，當(dāng)遇到相應(yīng)刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷腫瘤細(xì)胞。

4、全面性：重建和提高患者全身的機(jī)體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細(xì)胞，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；

5、適應(yīng)癥廣：免疫細(xì)胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用，抗瘤譜廣，并能消滅對放、化療不敏感及轉(zhuǎn)移的耐藥腫瘤細(xì)胞。

盡管腫瘤免疫細(xì)胞療法具有上述的種種優(yōu)勢，但在研發(fā)之路上依然存在著不小的挑戰(zhàn)。

癌癥的特異性：根據(jù)2020年Nature Reviews Cance的《A compendium of mutational cancer driver genes》研究報告顯示，目前已知有568個癌癥驅(qū)動基因，每種基因又有著不同的突變亞型，針對所有的癌癥基因都去開發(fā)相關(guān)藥物并不現(xiàn)實，因此現(xiàn)有的療法只能覆蓋很有限的患者；

替代通路：細(xì)胞內(nèi)可能存在一些替代通路，即使完全抑制了驅(qū)動基因產(chǎn)物，仍然不能有效地控制癌癥進(jìn)展；再次，不是每個靶點都可以找得到好的藥物分子，即使引入別構(gòu)抑制劑和蛋白降解劑，仍然會有一些靶點無法找到理想的藥物；

突變失效：腫瘤細(xì)胞在經(jīng)過一段時間治療后容易發(fā)生突變，突變后進(jìn)行過基因改造的免疫細(xì)胞就無法識別到有效的靶點，增加突變耐藥的風(fēng)險。

但如果藥物機(jī)理跳出具體的分子突變亞型，轉(zhuǎn)而去調(diào)控某一大類的機(jī)制機(jī)理，那它就不會被基因?qū)用娴耐蛔兎肿觼喰退窒蓿膊粫序?qū)動基因新增突變耐藥的問題。

11月，2021年中國腫瘤免疫治療會議在北京召開，本次會議重點討論了腫瘤免疫細(xì)胞療法的進(jìn)展和展望。中國細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品市場規(guī)模正在飛速擴(kuò)大，據(jù)Frost&Sullivan 報告顯示，中國細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品市場規(guī)模預(yù)計于2021年至2023年由13億元升至102億元，年復(fù)合增長率為181.5%，預(yù)計市場于2030年達(dá)到人民幣584億元。以CAR-T細(xì)胞療法為例，國內(nèi)共有24家企業(yè)布局了CAR-T療法，除復(fù)星凱特和藥明巨諾外，還有傳奇生物、科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達(dá)生物等。

通過Cortellis數(shù)據(jù)庫上可搜索到的數(shù)據(jù)看，我國在腫瘤免疫細(xì)胞領(lǐng)域的研究實現(xiàn)彎道超車，相關(guān)研究機(jī)構(gòu)的數(shù)量和進(jìn)入臨床的項目數(shù)量都超越美國居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國際前列，象征著中國在新藥研發(fā)領(lǐng)域的彎道超車成功，也象征著在創(chuàng)新力和科技水平的驅(qū)動下，中國將繼續(xù)加速對創(chuàng)新藥物和療法的研究，在腫瘤微環(huán)境中找到更為合適的靶點，持續(xù)領(lǐng)航腫瘤免疫細(xì)胞的藥物賽道。

美迪西的細(xì)胞免疫治療藥物非臨床研究平臺包含體外藥效學(xué)研究、體內(nèi)藥效學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、非臨床安全性研究等服務(wù)，用豐富的經(jīng)驗和創(chuàng)新的精神為客戶完成了多個免疫治療方案的臨床前開發(fā)項目，助力腫瘤治療突破發(fā)展，為人類健康事業(yè)添磚加瓦。

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