7月21日，CFDI官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查階段性報(bào)告（2015年7月-2017年6月）》，對(duì)兩年來藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的核查工作進(jìn)行了階段性總結(jié)。

1、品種填報(bào)及撤回情況

截止到 2017年6月底，總局共發(fā)布7期公告，決定對(duì)2033個(gè)已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。其中，申請人主動(dòng)撤回的注冊申請 1316個(gè)，占64.7%；申請減免臨床試驗(yàn)等不需要核查的注冊申請258個(gè)，占12.7% 。
 

2、核查結(jié)果處理情況

在已核查的313個(gè)藥品注冊申請中，有38個(gè)注冊申請的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌數(shù)據(jù)造假，其中新藥注冊申請16個(gè)，仿制藥注冊申請17個(gè)，進(jìn)口藥注冊申請5個(gè)?？偩忠寻l(fā)布公告，對(duì)其中30個(gè)注冊申請作出不予批準(zhǔn)的決定，并對(duì)其中涉嫌數(shù)據(jù)造假的11個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及合同研究組織(CRO)予以立案調(diào)查。其余8個(gè)注冊申請的核查資料正在按程序處理。
 

3、發(fā)現(xiàn)主要問題

（一）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)缺陷的總體情況
經(jīng)對(duì)313個(gè)藥品注冊申請的現(xiàn)場核查報(bào)告進(jìn)行分析，共發(fā)現(xiàn)5111條缺陷項(xiàng)。其中臨床部分4583條，平均每個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)問題6條；生物分析部分528條，平均每個(gè)生物樣本分析單位發(fā)現(xiàn)問題4.4條。
依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點(diǎn)》對(duì)缺陷進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)缺陷條款數(shù)量最多的部分依次為：臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)溯源方面（占 28.1%）、 方案違背方面（占 12.0%）、試驗(yàn)用藥品管理過程與記錄方面（占 11.6%）和安全性記錄、報(bào)告方面（占 10.1%） ，共發(fā)現(xiàn)缺陷3161項(xiàng)，占61.8%（見圖 1） 。

圖 1. 核查缺陷分布情況

（二）高頻次缺陷條款分布情況 

對(duì)臨床部分現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的4583項(xiàng)缺陷匯總分析，頻次最高的缺陷條款見圖 2。

對(duì)分析測試部分現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的528項(xiàng)缺陷匯總分析，頻次最高的缺陷條款見圖 3。
 

圖 3. 高頻次缺陷條款分布情況（分析測試部分）

（三）發(fā)現(xiàn)主要問題
 
1. 臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)溯源方面。
受試者體檢單上性別欄顯示為男性，但 X 線片圖像顯示為女性;
報(bào)告單總的報(bào)告時(shí)間和人員信息被裁掉；
脈搏治療前后一致，不合常理；
研究病歷顯示受試者已死亡，仍繼續(xù)有訪視記錄和檢驗(yàn)報(bào)告；
多例受試者試驗(yàn)的血生化化驗(yàn)單中的部分?jǐn)?shù)據(jù)（主要為肝腎功能指標(biāo)）與醫(yī)院 LIS 系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重差異； 
臨床試驗(yàn)僅有病例報(bào)告表,無原始病歷記錄； 
數(shù)據(jù)不可溯源，受試者血常規(guī)、尿常規(guī)等數(shù)據(jù)無法溯源； 
不同受試者入出組的血生化報(bào)告值完全相同； 
心電圖圖譜、報(bào)告真實(shí)性存疑，同一受試者試驗(yàn)前后波形不一致； 
主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)無法溯源等等。 
中心實(shí)驗(yàn)室樣品放置時(shí)間超過樣品在該條件下的穩(wěn)定時(shí)間；
樣品運(yùn)輸過程中無溫控記錄；檢測報(bào)告單上無檢測人和復(fù)合人的簽名；
樣品報(bào)告時(shí)間與樣品接收間隔數(shù)天；
樣品被連續(xù)轉(zhuǎn)包導(dǎo)致檢測周期過長等。

2. 方案違背方面。
修改入組檢查結(jié)果，使其符合方案規(guī)定入組標(biāo)準(zhǔn)； 
漏記方案規(guī)定禁用藥物、合并用藥； 
給藥方式、給藥劑量及采血時(shí)間偏離試驗(yàn)方案； 
未按方案隨訪至規(guī)定日期等。

3. 試驗(yàn)用藥品管理過程與記錄方面。 
試驗(yàn)用藥品不真實(shí)，參比制劑的包裝規(guī)格和藥片外觀與試驗(yàn)制劑完全一致； 
直接將試驗(yàn)制劑用作參比制劑，造成兩者等效的假象; 
藥品發(fā)放和回收數(shù)量不一致； 
藥品管理員未被授權(quán)； 
藥品運(yùn)輸過程中的溫度超出規(guī)定溫度； 
無藥品回收記錄； 
藥品接收和發(fā)放記錄單無藥品批號(hào)或批號(hào)不一致； 
藥品發(fā)放記錄單中修改不規(guī)范等。

4. 安全性記錄、報(bào)告方面。 
發(fā)生AE，CRF和總結(jié)報(bào)告中未錄入； 
修改AE與試驗(yàn)藥物相關(guān)性的判斷； 
未按規(guī)定上報(bào) SAE； 
AE 漏記等。

5. 生物樣本檢測試驗(yàn)過程、記錄方面。 
儀器還未購買就有了檢測數(shù)據(jù)；
缺乏生物樣本預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)以及 LC-MS/MS 、離心機(jī)使等關(guān)鍵部分的記錄； 
樣本分析過程記錄原始記錄缺失，相關(guān)記錄為事后整理補(bǔ)充填寫，分析過程記錄等是后期整理得到，沒有原始分析記錄； 
隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)，原始記錄本中未記錄； 
圖譜文件與血樣沒有關(guān)聯(lián)性，兩者之間的聯(lián)系可隨意更改且無法追溯； 
部分報(bào)告數(shù)據(jù)與原始圖譜計(jì)算所得數(shù)據(jù)不一致； 
存在不合理手動(dòng)積分等。

6. 分析測試圖譜溯源方面。 
方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣本測試的稽查軌跡中均多處出現(xiàn)分析測試系統(tǒng)日期反復(fù)更改、重復(fù)檢測后用同一文件名命名并覆蓋原有圖譜； 
從質(zhì)譜圖譜中發(fā)現(xiàn)選擇性使用符合要求的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品，并在 Audit trail 中發(fā)現(xiàn)將被采用的樣本的序號(hào)（ Sample ID ）修改成連續(xù)序列； 
多個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒； 
部分受試者分析序列采集過程有中斷，質(zhì)控樣本重復(fù)進(jìn)樣，部分樣本重分析而沒有隨行質(zhì)控，但數(shù)據(jù)被采用； 
多個(gè)樣本測試數(shù)據(jù)文件的采集時(shí)間有重疊； 
儀器被轉(zhuǎn)賣，分析測試圖譜無法溯源；  
選擇性使用數(shù)據(jù)； 
分析測試圖譜無法溯源等。

原文詳見CFDI審核查驗(yàn)中心http://www.cfdi.org.cn/resource/news/9136.html