近兩年，國(guó)家食藥監(jiān)總局拓寬藥品審評(píng)綠色通道，加快了注冊(cè)批文的審批進(jìn)度。2015年，CFDA批準(zhǔn)溴芬酸鈉、他氟前列素、左氧氟沙星、布林佐胺噻嗎洛爾4個(gè)眼科藥物。其中有兩個(gè)是青光眼治療藥物，分別是：英國(guó)Alcon Laboratories的布林佐胺馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼劑和日本參天公司的他氟前列素滴眼劑。

市場(chǎng)總覽

國(guó)內(nèi)外用藥已同步

2014年5月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)發(fā)布了《中國(guó)原發(fā)性青光眼檢查診斷及治療共識(shí)（2014年）》，對(duì)提高青光眼的診斷和治療水平發(fā)揮了重要的指導(dǎo)作用。 
2017年頒布的《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》化藥篇收載的眼科專用藥物分為九小類(lèi)，共64個(gè)藥物。各小類(lèi)中數(shù)量居首的是抗青光眼劑縮瞳劑，收載12個(gè)藥物。分別是毛果蕓香堿、噻嗎洛爾、乙酰唑胺、貝美前列素、倍他洛爾、布林佐胺、醋甲唑胺、卡替洛爾、拉坦前列素、曲伏前列素、溴莫尼定、左布諾洛爾。其中醋甲唑胺是2017年新增加的藥物。當(dāng)前，中國(guó)與美國(guó)、歐洲和亞太地區(qū)青光眼臨床用藥已基本同步。

眼科藥200億元規(guī)模

最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球已有近7000萬(wàn)青光眼患者，到2020年這一數(shù)字將快速上升為7960萬(wàn)，增長(zhǎng)率達(dá)13.71%。
總體而言，老年性青光眼約占眼科疾病的14.36％。目前抗青光眼藥物、激光和手術(shù)是臨床治療青光眼的三大手段，而根據(jù)青光眼的類(lèi)型及進(jìn)展期，藥物治療仍是首選，從而帶動(dòng)了青光眼治療藥物市場(chǎng)的快速發(fā)展。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院眼科藥用藥金額已達(dá)13.60億元，同比上一年增長(zhǎng)了11.61%。2016年國(guó)內(nèi)160家眼科藥物生產(chǎn)廠商創(chuàng)造了約200億元銷(xiāo)售規(guī)模，其中抗青光眼用藥占據(jù)11%～12%。



大品種點(diǎn)評(píng)
青光眼用藥TOP 10藥物分別是拉坦前列素、曲伏前列素、布林佐胺、溴莫尼定、卡替洛爾、貝美前列素、拉坦噻嗎、醋甲唑胺、左布諾洛爾、硝酸毛果蕓香堿。

TOP 1  拉坦前列素：

前列素滴眼劑唯一國(guó)產(chǎn)化品種

拉坦前列素（Latanoprost）是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗青光眼的前列腺素類(lèi)藥物，是輝瑞旗下產(chǎn)品，商品名為Xalatan。拉坦前列素為前列腺素F2α類(lèi)似物，是一種具有選擇性的前列腺素受體激動(dòng)劑，能通過(guò)增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出而降低眼壓，用藥量小，具有良好的降眼壓效果，臨床主要用于開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥。我國(guó)從1999年開(kāi)始進(jìn)口該品，商品名為適利達(dá)，是國(guó)內(nèi)醫(yī)院青光眼臨床治療的一線用藥。
2001年輝瑞開(kāi)發(fā)的復(fù)方拉坦前列素噻嗎洛爾（latanoprost/Timolol）制劑獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于降低開(kāi)角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓，并適用于β-受體阻滯劑局部治療效果不佳的患者，2008年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為適利加。
2004年，魯南貝特制藥開(kāi)發(fā)的拉坦前列素原料藥及其滴眼劑獲準(zhǔn)上市。隨后成都恒瑞、華潤(rùn)紫竹和上海信誼金朱的拉坦前列素滴眼劑也相繼上市。2015年12月，湖北遠(yuǎn)大天天明的拉坦前列素滴眼劑上市。此外，臺(tái)灣聯(lián)邦化學(xué)制藥股份和韓國(guó)Taejoon Pharm公司的拉坦前列素滴眼液已在中國(guó)獲得注冊(cè)。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院拉坦前列素用藥金額已達(dá)3024萬(wàn)元, 同比上一年增長(zhǎng)了7.89%。



值得一提的是，2015年7月CFDA批準(zhǔn)了日本參天制藥的他氟前列腺素滴眼劑上市，商品名為泰普羅斯（Tapros）。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，前列素類(lèi)滴眼劑已有多個(gè)品種，僅拉坦前列素實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)化。因此，拉坦前列素是國(guó)產(chǎn)抗青光眼前列素滴眼劑與泊來(lái)品競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)之一。

 TOP 2  曲伏前列素：

愛(ài)爾康蘇為坦壟斷市場(chǎng)

曲伏前列素滴眼液是由英國(guó)愛(ài)爾康公司（Alcon Universal）開(kāi)發(fā)的新品種。2006年9月獲得FDA正式批準(zhǔn)，商品名為T(mén)ravatan。2004年愛(ài)爾康的曲伏前列素滴眼液進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，以商品名蘇為坦上市。2014年10月，CFDA批準(zhǔn)復(fù)方曲伏噻嗎滴眼液注冊(cè)，商品名蘇力坦（DuoTrav），已進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)。
曲伏前列素是異丙酯前體，通過(guò)角膜吸收，被水解為具有生物學(xué)活性的游離酸，在全身代謝中，曲伏前列素游離酸能被氧化代謝為非活性代謝產(chǎn)物。完全激活FP受體，從而引起房水充分外流，提供強(qiáng)有力的降低眼壓的作用，保護(hù)患者視野。用于降低開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓治療。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院曲伏前列素用藥金額已達(dá)2813萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了0.54%。目前，國(guó)內(nèi)曲伏前列素滴眼液臨床用藥由愛(ài)爾康公司的蘇為坦（Travatan）壟斷市場(chǎng)，復(fù)方滴眼液蘇力坦尚處于起步階段。
 

TOP 3  布林佐胺：

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模過(guò)億元

碳酸酐酶抑制劑（CAI）是治療青光眼及高眼壓癥又一類(lèi)藥物，局部使用碳酸酐酶抑制劑已成為對(duì)β-受體阻斷劑有禁忌且不能耐受縮瞳劑患者的首選用藥。這一類(lèi)藥物主要是直接抑制睫狀上皮的碳酸酐酶活性，從而減少房水生成，降低眼壓。乙酰唑胺口服片劑和注射劑臨床使用多年，但選擇性較差，并有消化代謝系統(tǒng)的不良反應(yīng)，不宜長(zhǎng)期使用。隨著碳酸酐酶抑制劑類(lèi)新藥布林佐胺的上市，醋甲唑胺、乙酰唑胺和雙氯非那胺口服藥物逐漸不被醫(yī)生和患者所選用，呈現(xiàn)出逐年下滑的態(tài)勢(shì)，帶動(dòng)了碳酸酐酶抑制劑類(lèi)藥物推陳出新。
1998年FDA批準(zhǔn)愛(ài)爾康的布林佐胺上市，商品名Azopt。布林佐胺是一種可選擇性、高親和力及明顯抑制CAⅡ的活性的藥物，可減少房水生成，從而有效降低眼壓，具有降眼壓作用強(qiáng)、效果穩(wěn)定、副作用小、耐受性好的特點(diǎn)，適用于開(kāi)角型青光眼、高眼壓癥以及不能耐受β-受體阻滯劑的青光眼患者。愛(ài)爾康眼科公司的布林佐胺滴眼劑已獲準(zhǔn)在我國(guó)上市，商品名派立明。2015年愛(ài)爾康的布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液獲得注冊(cè)，商品名派立噻。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院布林佐胺用藥金額已達(dá)1965萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了3.53%，推算國(guó)內(nèi)布林佐胺市場(chǎng)已過(guò)億元。

經(jīng)檢索藥審中心數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，2015-2016年底，南京華威的布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液、成都盛迪的布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液、齊魯?shù)牟剂肿舭返窝垡?、湖北遠(yuǎn)大天天明的多佐胺/馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液已報(bào)送藥審中心，從而成為抗青光眼CAI類(lèi)藥物市場(chǎng)的最新亮點(diǎn)。

TOP 4  溴莫尼定：

主導(dǎo)腎上腺素滴眼劑市場(chǎng)

溴莫尼定是由美國(guó)艾爾建（Allergan）研制的α-受體激動(dòng)劑，2001年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Alphagan。溴莫尼定是一種選擇性的α2-受體激動(dòng)劑，具有視神經(jīng)保護(hù)作用，可避免α1-受體介導(dǎo)的心血管系統(tǒng)的副作用，其對(duì)心肺功能幾乎無(wú)影響，可作為β-受體阻滯劑禁忌患者首選藥物。臨床顯示，溴莫尼定比前列腺素類(lèi)滴眼劑作用略弱，但是可以作為噻嗎洛爾和拉坦前列素附加藥物，進(jìn)行聯(lián)合用藥或替代用藥。FDA已批準(zhǔn)上市溴莫尼定/噻嗎洛爾滴眼液、布林佐胺/溴莫尼定復(fù)方滴眼液等。
目前，國(guó)內(nèi)溴莫尼定市場(chǎng)進(jìn)口藥有艾爾建的阿法根（Alphagan）和愛(ài)爾康的沐利?。˙rimocon）。國(guó)產(chǎn)溴莫尼定滴眼劑是南京恒生的“克清靈”、魯南貝特的“潔力達(dá)”，2016年新批準(zhǔn)北京匯恩蘭德的溴莫尼定滴眼液。

據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院溴莫尼定用藥金額已達(dá)1940萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了12.73%。溴莫尼定主導(dǎo)了擬腎上腺素類(lèi)滴眼劑市場(chǎng)。

 

TOP5  卡替洛爾：

增長(zhǎng)率最高單方前列素滴眼劑

卡替洛爾（Carteolol）由日本大冢公司開(kāi)發(fā)，1990年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“美開(kāi)朗”。美開(kāi)朗屬于非選擇性β-受體阻斷劑，對(duì)β1和β2受體均有阻斷作用，具有極小或不具有局麻作用，并可使眼壓下降22%～25%，對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓療效。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院卡替洛爾用藥金額已達(dá)930萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了28.93%，是增長(zhǎng)率最高的單方前列腺素類(lèi)滴眼劑藥物。
  

 

新藥更替

研發(fā)管線前赴后繼
進(jìn)入20世紀(jì)90代后，全球抗青光眼藥物開(kāi)發(fā)達(dá)到了高峰期，陸續(xù)開(kāi)發(fā)上市了數(shù)十種藥物，僅治療開(kāi)角型青光眼的藥物就有20多個(gè)品種。隨著藥物更新?lián)Q代，抗青光眼新藥研制仍是永恒課題。
2012年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了默克的治療開(kāi)角型青光眼、眼高壓癥藥物他氟前列腺素（Tafluprost）滴眼劑，商品名為Zioptan。他氟前列腺素與拉坦前列腺素治療效果類(lèi)似，但緩解高眼壓具有時(shí)間長(zhǎng)、副作用小的優(yōu)勢(shì)。
2013年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了愛(ài)爾康的抗青光眼藥物布林佐胺酒石酸溴莫尼定復(fù)方滴眼劑，商品名Simbrinza。
2014年7月28日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)了Simbrinza在歐盟市場(chǎng)上市，用于單藥療法不能充分降低眼內(nèi)壓的開(kāi)角型青光眼或高眼壓癥成人患者的治療，該藥能降低眼內(nèi)壓的25%～37%。
近年來(lái)，隨著國(guó)外新藥在國(guó)內(nèi)臨床使用，抗青光眼藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和用藥比重正逐年發(fā)生變化。前列腺素類(lèi)藥物成為青光眼治療市場(chǎng)中的重要品種，并已經(jīng)逐步取代傳統(tǒng)用藥。