今年下半年以來(lái)，注射劑，特別是中藥注射劑的安全與監(jiān)管問(wèn)題，被業(yè)內(nèi)強(qiáng)烈關(guān)注。9月份喜炎平和紅花注射劑被叫停，更是將其推上風(fēng)口浪尖。那么，對(duì)于注射劑的監(jiān)管，國(guó)家會(huì)從何處“開(kāi)刀”？未來(lái)走向如何？10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》)給出了答案，也從最高層面指明了方向。

從制度上遏制注射劑泛濫

“能口服就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射”，這是世衛(wèi)組織很早就提出的用藥原則。2013年，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等部門(mén)就制定了合理用藥要遵循“能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則。但在我國(guó)臨床實(shí)踐中，這一原則并沒(méi)有得到很好地遵守，反而是注射劑泛濫。此次發(fā)布的《意見(jiàn)》第十一條指出：嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批。嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市。這可以說(shuō)是再次明確了遏制注射劑泛濫的政策導(dǎo)向。

為什么要再次明確？本報(bào)特約觀察家、鼎臣藥業(yè)創(chuàng)始人史立臣解讀道，一方面，由于利益的驅(qū)使，臨床上出現(xiàn)了口服不如注射、注射不如輸液的觀念。其實(shí)醫(yī)生都知道口服制劑和注射劑的療效并沒(méi)有顯著區(qū)別，但在企業(yè)的引導(dǎo)下，就推薦患者使用注射劑。另一方面，藥企更改劑型的行為很多，尤其在招投標(biāo)過(guò)程中，為了迎合要求，企業(yè)經(jīng)常更改劑型，甚至搞出獨(dú)家劑型。此外，由于歷史的原因，政府在一段時(shí)間內(nèi)審批了大量的注射劑，很多藥本身是存在問(wèn)題的，甚至有臨床試驗(yàn)作假，加上管制弱化，導(dǎo)致現(xiàn)在注射劑使用泛濫，事故頻出。

力托管理顧問(wèn)有限公司醫(yī)藥企業(yè)管理顧問(wèn)楊濤認(rèn)為，《意見(jiàn)》是希望從制度上對(duì)注射劑進(jìn)行有效的控制，因?yàn)橹袊?guó)藥品研發(fā)中更改劑型現(xiàn)象異常嚴(yán)重。改劑型和改變給藥途徑本不是壞事，如果能有效提升療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生，就應(yīng)該支持與鼓勵(lì)。但現(xiàn)實(shí)中這種行為首要并不是考慮對(duì)療效的促進(jìn)或不良反應(yīng)的規(guī)避，而是為了獲得新藥證書(shū)，獲得更高定價(jià)，規(guī)避招標(biāo)時(shí)的同藥價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。

5-10年明顯提升注射劑質(zhì)量

如果說(shuō)《意見(jiàn)》第十一條是從源頭控制注射劑泛濫，那么《意見(jiàn)》第二十五條提出的對(duì)已上市藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)用5至10年時(shí)間基本完成，則是釜底抽薪，徹底矯正注射劑行業(yè)亂象，明顯提升注射劑質(zhì)量。

國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉在全國(guó)深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新工作電視電話會(huì)議上講話指出：注射劑的再評(píng)價(jià)是仿制藥質(zhì)量療效評(píng)價(jià)的重要組成部分，用5至10年完成注射劑的評(píng)價(jià)工作，是國(guó)家提出的任務(wù)。注射劑特別是靜脈注射劑屬于高風(fēng)險(xiǎn)劑型，必須嚴(yán)格監(jiān)管?？偩指本珠L(zhǎng)吳湞在藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革鼓勵(lì)創(chuàng)新工作新聞發(fā)布會(huì)也說(shuō)：“再評(píng)價(jià)工作的目的就是提高藥品質(zhì)量，早期的注射劑缺乏完整對(duì)照的數(shù)據(jù)，所以要進(jìn)行再評(píng)價(jià)?！?br/>
事實(shí)上，注射劑藥品再評(píng)價(jià)好多年前就提出來(lái)了，但之前沒(méi)有真正落實(shí)，這次中辦國(guó)辦聯(lián)合發(fā)文，能得到落實(shí)嗎？對(duì)此，史立臣表示，該工作不是一個(gè)部門(mén)能完成的，本來(lái)應(yīng)該由藥監(jiān)部門(mén)落實(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)配合，但醫(yī)療機(jī)構(gòu)歸衛(wèi)計(jì)委管理。以前這項(xiàng)工作是部委提出的，權(quán)威性不夠，現(xiàn)在中辦和國(guó)辦提出，就不可同日而語(yǔ)，相關(guān)政府部門(mén)都會(huì)積極配合，一定會(huì)落實(shí)到位。楊濤則認(rèn)為，此次再評(píng)價(jià)的關(guān)鍵對(duì)象是中藥注射劑。中藥注射劑是我國(guó)獨(dú)有的，此前缺乏完整的基礎(chǔ)研究方案和數(shù)據(jù)，也沒(méi)有系統(tǒng)規(guī)范的臨床研究數(shù)據(jù)，更不用說(shuō)隨機(jī)雙盲多中心的循證醫(yī)學(xué)研究了，其成分、毒性、療效、不良反應(yīng)都不甚清楚。為了保護(hù)人民群眾的健康利益，也為了甄選出真正有效安全的中藥注射劑，所以國(guó)家才啟動(dòng)再評(píng)價(jià)工作并規(guī)定了完成時(shí)間。

至于為何將這個(gè)時(shí)間確定為5至10年？總局副局長(zhǎng)吳湞解釋說(shuō)，注射劑開(kāi)展再評(píng)價(jià)難度比普通制劑大得多，所以還得研究如何進(jìn)行再評(píng)價(jià)，要有一個(gè)方法，時(shí)間上還要充裕一點(diǎn)，設(shè)計(jì)是五到十年，可能五年，也可能十年。

然而，業(yè)內(nèi)人士卻有不同的解讀。史立臣認(rèn)為，該工作其實(shí)不需要10年，之所以確定這么長(zhǎng)的時(shí)間，是為了給企業(yè)緩沖和轉(zhuǎn)型的時(shí)間。楊濤也表示，中辦和國(guó)辦發(fā)文，這項(xiàng)工作應(yīng)該能夠盡快完成，而規(guī)定5至10年，是給注射劑廠家一個(gè)非常寬松的研究時(shí)間，也同樣給他們繼續(xù)銷(xiāo)售賺錢(qián)的時(shí)間。

企業(yè)等待觀望不如主動(dòng)參評(píng)

此次《意見(jiàn)》出臺(tái)后，很多媒體在解讀中認(rèn)為對(duì)中藥注射劑行業(yè)影響深遠(yuǎn)，相關(guān)企業(yè)和藥品將面臨“生死劫”。這一觀點(diǎn)是否正確呢？

其實(shí)，就整個(gè)注射劑行業(yè)來(lái)說(shuō)，因?yàn)榛幾⑸鋭┦袌?chǎng)基本上是穩(wěn)定的，本身是經(jīng)過(guò)了再評(píng)價(jià)的，而且沒(méi)有大量的新藥涌現(xiàn)，所以其受到影響較小。但中藥注射劑行業(yè)就會(huì)面臨洗牌，市場(chǎng)上會(huì)有一大批中藥注射劑消失。史立臣分析說(shuō)，國(guó)家在中藥注射劑監(jiān)管方面采取了三種手段：一是“限”，例如2017年新版藥品目錄對(duì)中藥注射劑就多重限制；二是“卡”，也就是不批準(zhǔn)注射劑上市；三是“評(píng)”，也就是藥品注射劑再評(píng)價(jià)?？梢灶A(yù)想，那些常被通報(bào)不良反應(yīng)的藥品，會(huì)首先列入再評(píng)價(jià)名單，那些療效不太好、同質(zhì)性很高的產(chǎn)品，只能茍延殘喘下去，而以中藥注射劑為主營(yíng)產(chǎn)品的企業(yè)需要抓緊轉(zhuǎn)型。楊濤的觀點(diǎn)是，行業(yè)洗牌是正常的，但企業(yè)面臨“生死劫”談不上，政策只是催化劑，將進(jìn)一步促進(jìn)行業(yè)兼并重組。他認(rèn)為最先被納入再評(píng)價(jià)的應(yīng)該是銷(xiāo)量大的中藥注射劑，因?yàn)槠淙绻袉?wèn)題，危害就很大，而且醫(yī)保負(fù)擔(dān)也很高，所以應(yīng)盡早停用。

面臨政策的高壓，中藥注射劑企業(yè)該怎么辦？史立臣認(rèn)為，將注射劑改口服劑型應(yīng)該是允許的，問(wèn)題在于，很多注射劑藥物在市場(chǎng)上已經(jīng)存在口服劑型，這些企業(yè)轉(zhuǎn)型后如何打開(kāi)市場(chǎng)。另外，有些中藥注射劑企業(yè)產(chǎn)品比較多，在預(yù)防、疾病康復(fù)、養(yǎng)生養(yǎng)老等領(lǐng)域有很大的運(yùn)作空間，前提是這些產(chǎn)品必須成系統(tǒng)，如針對(duì)糖尿病患者康復(fù)的，療效好，那就擁有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。而楊濤給企業(yè)的建議是：一、練好內(nèi)功、創(chuàng)新（是真正有價(jià)值的創(chuàng)新）；二、通過(guò)創(chuàng)新、質(zhì)量、療效、安全獲得強(qiáng)大的“產(chǎn)品力”；三、加強(qiáng)塑造品牌和整合營(yíng)銷(xiāo)的能力；四、選擇重點(diǎn)品種，主動(dòng)趕早進(jìn)行再評(píng)價(jià)工作，等待觀望是沒(méi)有出路的。

中共中央總書(shū)記、國(guó)家主席習(xí)近平對(duì)藥品安全有著強(qiáng)烈的使命情懷和政治擔(dān)當(dāng)，他提出：要切實(shí)加強(qiáng)食品藥品安全監(jiān)管，用最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)，加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系。著眼未來(lái)，在國(guó)家嚴(yán)格監(jiān)管、行業(yè)積極自律、企業(yè)自我重視、醫(yī)生合理用藥等多方合力下，臨床藥品不良反應(yīng)將越來(lái)越少，人們健康生活也越來(lái)越美好。