CFDA藥審中心（下稱“CDE”）7月21日掛網(wǎng)的22個(gè)擬優(yōu)先審評(píng)首仿品種公示即將結(jié)束，包括釓布醇注射液、帕立骨化醇注射液、注射用醋酸西曲瑞克、利奈唑胺注射液、布林佐胺滴眼液等首仿品種將按下“快進(jìn)鍵”。
為解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓的矛盾，保障臨床用藥可及性，CDE集中發(fā)布《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示》《關(guān)于征求首仿品種實(shí)行優(yōu)先審評(píng)評(píng)定的基本原則的意見》等三份文件，并依據(jù)相關(guān)原則對(duì)等待審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行遴選與評(píng)定，形成優(yōu)先審評(píng)名單。據(jù)悉，這份名單涉及14家企業(yè)?！斑^(guò)去，首仿藥的定義模糊，給國(guó)產(chǎn)首仿藥的開發(fā)及產(chǎn)品上市帶來(lái)很大困擾。公示的首仿品種多是臨床急需品，審評(píng)提速會(huì)給仿制藥市場(chǎng)帶來(lái)更多想象空間?！鄙钲谀乘帢I(yè)首席技術(shù)官馬博士對(duì)記者如是說(shuō)。

重在執(zhí)行難在配套

何為首仿藥？這個(gè)問(wèn)題業(yè)界爭(zhēng)論多年。CDE明確指出：稱“首仿”須同時(shí)滿足三個(gè)條件：一是同品種僅有一家進(jìn)口上市；二是待審評(píng)同品種中，按CDE承辦日期先后順序列為第一家；三是已超出法定審評(píng)期限。對(duì)于同品種的界定，文件指出，相同活性成分、相同給藥途徑的產(chǎn)品，并將特殊制劑與普通制劑區(qū)分開，如將微球注射劑與普通注射劑視為兩個(gè)不同的品種。
若首仿注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)沒(méi)有通過(guò)，則按藥審中心承辦日期先后按序增補(bǔ)后一家申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)，已有外資同類產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的品種不作優(yōu)先審評(píng)。
“這是鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)先報(bào)先得，建立挑戰(zhàn)原研的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境?！痹蚊绹?guó)FDA藥審中心臨床藥理部資深審評(píng)員的魏曉雄博士告訴記者，“國(guó)內(nèi)正在推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，上述產(chǎn)品有些口服固體制劑要注意按現(xiàn)有法規(guī)進(jìn)行研究，企業(yè)要綜合評(píng)價(jià)自身的研發(fā)實(shí)力及市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)和競(jìng)爭(zhēng)力等要素而確立首仿項(xiàng)目?！?br /> 隨著藥審改革大刀闊斧地向前推進(jìn)，即使3.1類藥的光芒褪去，但真正的首仿藥迎來(lái)了發(fā)展的春天。“三點(diǎn)原則言簡(jiǎn)意駭，企業(yè)開發(fā)首仿藥有了清晰的指導(dǎo)。以前只有3.1類新藥算首仿藥，6類藥不算首仿藥，現(xiàn)在很明確，6類藥也可申報(bào)首仿品種，這將對(duì)未來(lái)仿制藥市場(chǎng)帶來(lái)重大影響。更重要的是，未來(lái)市場(chǎng)的對(duì)接就更清晰了。”馬博士認(rèn)為。
不過(guò)，馬博士表示，接下來(lái)要更關(guān)注怎么落地。“一是執(zhí)行層面的合規(guī)性。如企業(yè)申報(bào)的時(shí)間點(diǎn)怎么把控？他打了一個(gè)形象的比喻：按CDE承辦時(shí)間確定首仿就會(huì)遇到一個(gè)問(wèn)題：A、B學(xué)生，A學(xué)生自己覺(jué)得考試達(dá)到了85分就先交卷了，可B學(xué)生判斷達(dá)到90分，僅5分差距，但涉及的工作量很大，沒(méi)A學(xué)生交卷快，執(zhí)行層面該怎么把控申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)？這是一個(gè)重要問(wèn)題。二是政策配套能否銜接。首仿藥獲批只是第一步，沒(méi)有藥品定價(jià)政策、招投標(biāo)政策及醫(yī)保政策的配套，首仿藥的實(shí)際意義不大。原研藥定價(jià)高，首仿藥在保障產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上，若醫(yī)保對(duì)接得好，肯定能快速占領(lǐng)市場(chǎng)?！?br /> 事實(shí)上，此前有些省份在招標(biāo)文件中對(duì)首仿藥有具體質(zhì)量層次的劃分，但因定義較為含糊，一直沒(méi)有大的發(fā)展。魏曉雄認(rèn)為，“美國(guó)的首仿藥很重要的一點(diǎn)是市場(chǎng)形成價(jià)格。其首仿藥價(jià)格只比原研藥低10%左右，但市場(chǎng)涌現(xiàn)大批同品種的仿制藥后，價(jià)格就非常低了，有的甚至只有原研藥的5%，有些小企業(yè)如果無(wú)利可圖就會(huì)退出市場(chǎng)，仿制藥的價(jià)格就會(huì)隨之變化。美國(guó)仿制藥的商業(yè)化運(yùn)作很成熟，尤其是其價(jià)格由市場(chǎng)來(lái)配置進(jìn)而形成，這一點(diǎn)對(duì)首仿藥來(lái)說(shuō)也很重要?！?br />

競(jìng)爭(zhēng)加劇“趕考”上路

首仿藥市場(chǎng)的誘惑仍吸引著更多探索者。就拿恒瑞來(lái)說(shuō)，憑借多西他賽的銷量就已超原研廠家，其另一首仿藥奧沙利鉑同樣占據(jù)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額的半壁江山。深圳信立泰的泰嘉在與原研產(chǎn)品價(jià)格相當(dāng)?shù)沫h(huán)境下，搶占原研藥市場(chǎng)的趨勢(shì)也越來(lái)越明顯。
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司副總經(jīng)理張連山表示，“這次我們有三個(gè)重要的品種都在公示名單里，對(duì)恒瑞來(lái)講，這是一個(gè)利好消息。恒瑞做仿制藥立足技術(shù)難度較高的產(chǎn)品的開發(fā)，整合內(nèi)部技術(shù)能力，爭(zhēng)取首仿。技術(shù)難度越大，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手仿制起來(lái)就比較困難。一旦成功，利用自身的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)就可以較快的贏得市場(chǎng)?！?br /> 如今，22個(gè)品種再披戰(zhàn)袍，多少帶給業(yè)界一些想象空間。
先聲藥業(yè)營(yíng)銷副總裁田家倫從營(yíng)銷的角度給前述文件點(diǎn)贊，他認(rèn)為，“文件很務(wù)實(shí)。特別是在一致性評(píng)價(jià)快速推進(jìn)的當(dāng)下，今后能批的首仿藥的品質(zhì)就會(huì)達(dá)到原研藥同等水平，而價(jià)格肯定是有比較優(yōu)勢(shì)的，除了少部分患者對(duì)價(jià)格不敏感外，大部分患者還是會(huì)選擇具有同等品質(zhì)的國(guó)產(chǎn)首仿藥。我認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)首仿藥的營(yíng)銷推廣并不難。外資擅長(zhǎng)的學(xué)術(shù)推廣在臨床容易形成醫(yī)生的處方習(xí)慣，這是原研藥的優(yōu)勢(shì)，而國(guó)內(nèi)企業(yè)要做的是保障產(chǎn)品質(zhì)量與原研藥一致，去醫(yī)院做推廣，只需講清楚一點(diǎn)：首仿藥的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。在醫(yī)院控費(fèi)及控制藥占比的大勢(shì)下，首仿藥都會(huì)很快做起來(lái)，有些甚至比原研藥市場(chǎng)份額還大?！?br /> 可見，這里有一個(gè)很重要的基礎(chǔ)，就是產(chǎn)品質(zhì)量。過(guò)去，降血脂等領(lǐng)域首仿藥的質(zhì)量差異確實(shí)有。印度的南新公司就是一個(gè)鮮活的例子，從起步到輝煌奮斗了近50年，而衰敗僅用了3年。2013年因其產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題被美國(guó)FDA以創(chuàng)紀(jì)錄的罰款處罰，次年被趕出美國(guó)市場(chǎng)。
“我認(rèn)為，即便通過(guò)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)，在提高產(chǎn)品質(zhì)量方面，企業(yè)人員培訓(xùn)管理一刻也不能松，要警惕做一致性評(píng)價(jià)時(shí)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，平時(shí)生產(chǎn)用另一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；其次，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程記錄的審查，注重工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證等?！蔽簳孕壑赋?，生產(chǎn)高品質(zhì)的首仿藥才有未來(lái)。
此外，不少首仿企業(yè)也將產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)落敗歸咎于招標(biāo)準(zhǔn)入等政策因素。而且受招標(biāo)周期限制，一年的獨(dú)占權(quán)似乎難以起到鼓勵(lì)作用。除強(qiáng)調(diào)價(jià)格優(yōu)勢(shì)，國(guó)產(chǎn)首仿藥還要挖掘獨(dú)特的賣點(diǎn)。綠葉制藥在原研藥基礎(chǔ)上開發(fā)的脂質(zhì)體新劑型，解決了紫杉醇的溶解性問(wèn)題。
馬博士認(rèn)為，“企業(yè)首先要做好基本功，充分評(píng)估自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、項(xiàng)目回報(bào)和企業(yè)資金現(xiàn)狀等因素后，再確定是否參與相關(guān)的競(jìng)爭(zhēng)。只要盡力提高研發(fā)效率，完善藥學(xué)資料，讓研發(fā)過(guò)程更加合規(guī)，首仿藥將大有可為?！?br />