7月22日，發(fā)表在Science上的一項研究中，來自凱斯西儲大學(xué)（Case Western Reserve University）等機構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種與癌癥治療相關(guān)的檢查點蛋白。在該蛋白的幫助下，某些腦瘤細胞能夠躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。

研究目標：Cdk5
這一研究中，科學(xué)家們聚焦了一種被稱為細胞周期蛋白依賴性激酶5（cyclin-dependent kinase 5，Cdk5）的蛋白。據(jù)悉，Cdk5是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，對神經(jīng)和腫瘤細胞的發(fā)展至關(guān)重要。該研究探索了Cdk5在成神經(jīng)管細胞瘤（一種常見 的小兒腦瘤）發(fā)展中的作用。
AlexY.Huang是該論文的通訊作者之一，他說：“之所以選擇Cdk5進行研究，是因為該蛋白通常大量表達，并且高表達的Cdk5與黑色素瘤、腦瘤、乳腺癌以及肺癌患者更糟糕的臨床預(yù)后相關(guān)?！?br />
研究結(jié)果
（一）Cdk5與抗癌免疫響應(yīng)相關(guān)
研究人員發(fā)現(xiàn)，當將阻斷了Cdk5活性的腫瘤細胞注射到小鼠體內(nèi)后，超過一半的小鼠活了下來；而注射依然包含Cdk5的腫瘤細胞到小鼠體內(nèi)后，幾乎所有的小鼠都死了。
這一結(jié)果表明，Cdk5在調(diào)節(jié)小鼠免疫系統(tǒng)響應(yīng)腫瘤的過程中扮演著關(guān)鍵角色。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CD4+ T細胞是負責清除Cdk5-缺乏的（Cdk5-deficient）腫瘤細胞的主要免疫細胞。

（二）Cdk5與PD-L1表達相關(guān)
據(jù)了解，CD4+ T細胞部分是通過免疫系統(tǒng)信號分子interferon-γ進行交流的。許多腫瘤細胞通過在表面表達一種叫做程序性細胞死亡配體1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）的分子破壞這一的交流機制。
事實上，PD-L1蛋白在免疫細胞中也有表達，通常是幫助下調(diào)免疫系統(tǒng)的活性，從而避免在免疫反應(yīng)完成后產(chǎn)生附帶的傷害。腫瘤細胞在表面表達PD-L1后能夠產(chǎn)生類似的效果，即使腫瘤微環(huán)境中的T細胞失去活性，從而逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。
在這一研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞中的PD-L1表達與Cdk5表達相關(guān)。他們測試了幾種不含Cdk5的腫瘤細胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這類腫瘤細胞不能夠在表面強勁地表達PD-L1。在缺乏Cdk5 或PD-L1的情況下，腫瘤細胞更容易受到免疫系統(tǒng)的攻擊。
此 外，研究人員證實，缺乏PD-L1的腫瘤細胞在大多數(shù)老鼠中未能發(fā)展成致命的腫瘤。這些結(jié)果清楚地表明了Cdk5在調(diào)節(jié)腫瘤產(chǎn)生PD-L1能力方面發(fā)揮的 核心作用。另一方面，Cdk5驅(qū)動PD-L1表達的作用似乎具有很強的特異性。腫瘤細胞中響應(yīng)免疫信號分子的其它蛋白并沒有受到Cdk5缺乏的影響。

（三）22種與Cdk5缺失相關(guān)的蛋白
研究還發(fā)現(xiàn)，除觸發(fā)腫瘤細胞中的Cdk5表達（最終影響PD-L1表達）外，免疫信號分子還有很多其它的功能。研究人員梳理了連接免疫信號分子和腫瘤蛋白的 信號級聯(lián)。最終，他們鑒定出了受腫瘤細胞中Cdk5缺失不同程度影響的22種蛋白；其中，蛋白IRF2BP2受到的影響最大。研究人員表示，這些蛋白有望 成為抗腫瘤藥物的治療靶點。
研究結(jié)論：Cdk5有望為腫瘤免疫治療提供新方法
報道稱，約三分之一的腫瘤能夠通過阻斷PD-L1與之進行對抗。這一研究表明，阻斷Cdk5可能會成為抑制PD-1的另一條途徑。Huang說：“我們的研究打開了靶向Cdk5的分子療法的大門。”此外，這一研究中，科學(xué)家們僅在成神經(jīng)管細胞瘤腫瘤中證明了這一潛在的途徑，它也可能適用于其它癌癥類型。