有計劃就有變化，有方案就有方案違背。方案違背問題伴隨臨床研究的始終，與臨床研究形影相隨。
即使是非常有經(jīng)驗(yàn)的監(jiān)查員或項目經(jīng)理，對一些方案違背的處理也未必有把握，這是臨床研究的復(fù)雜性決定的。一方面，在方案設(shè)計的時候，任何一個精心的設(shè)計，也難免有所疏漏；另一方面，在方案的執(zhí)行方面，也常有不盡人意的時候。研究者忙于臨床工作，而受試者也沒有遵守GCP的義務(wù)，所以方案違背的發(fā)生是不可避免的。

沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

一般情況下，臨床研究方案中都沒有對方案違背進(jìn)行具體的規(guī)定。公司的SOP會對方案違背進(jìn)行規(guī)定，但由于每家公司的SOP不一樣，所以，對于方案違背沒有一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
大多數(shù)方案違背是由于研究者在操作上的疏忽造成的。但是，有的方案違背則是研究者明知故犯。這種明知故犯的方案違背，可能是因?yàn)檠芯空卟蛔鹬胤桨?，一意孤行所致；也可能是因?yàn)?，只有在違背方案的情況下，才能更好地保護(hù)受試者權(quán)益，或者讓受試者免于即將發(fā)生的風(fēng)險。雖然為了保護(hù)受試者的方案違背往往被認(rèn)可，研究者沒有責(zé)任方面的問題，但數(shù)據(jù)質(zhì)量仍然會受到影響。
方案違背的英文是Protocol Violation（PV），還有一種說法叫Protocol Deviation（PD），翻譯為方案偏離。有的公司將方案偏離等同于方案違背，所以縮寫統(tǒng)一為PD，這樣便于與藥物警戒的縮寫PV區(qū)分。
但有的公司認(rèn)為方案違背和方案偏離是兩回事，方案違背是指研究者明知故犯的情況下發(fā)生的，而方案偏離是指研究者在無意或無能為力的情況下發(fā)生的。例如：受試者沒有按時服藥、受試者訪視超窗、受試者漏掉某項檢查等。
有的公司甚至以病例報告表作為一個分類指標(biāo)。能夠通過查看電子病例報告表發(fā)現(xiàn)的方案違背稱為方案違背；不能通過查看電子病例報告表發(fā)現(xiàn)、而必須通過現(xiàn)場監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的方案違背，則稱為特別事件。

重要的是如何處理

對于方案違背的處理，有兩個方面的處理：一方面方案違背需要向倫理委員會報告；另一方面是方案違背的內(nèi)部處理，主要是在數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告方面的處理。
如果在臨床研究實(shí)施的過程中發(fā)現(xiàn)有方案違背的情況，需要對方案違背的嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷。一般來講，影響受試者安全性或?qū)χ饕u價指標(biāo)有影響的是嚴(yán)重的方案違背，其他的方案違背為輕度方案違背。但這個標(biāo)準(zhǔn)并不是統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)際上，怎么分類并不是最重要的，最重要的是怎么處理。在臨床研究實(shí)施過程中，與方案違背關(guān)系最大的部門是倫理委員會。對于監(jiān)查和稽查來講，方案違背的報告也是非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。
那么，哪些方案違背需要報告給倫理委員會呢？不同的倫理委員會掌握的標(biāo)準(zhǔn)不一樣，但作為監(jiān)查員需要掌握的基本原則是能報就報。有的倫理委員會接受所有有關(guān)方案違背的報告；但有的倫理委員會認(rèn)為，過多報告會增加不必要的工作量，而且容易忽略關(guān)鍵的信息，所以規(guī)定了方案違背的報告標(biāo)準(zhǔn)。例如，有的倫理委員會規(guī)定只有那些影響了受試者安全性，或影響到主要評價指標(biāo)的嚴(yán)重方案違背，才需要報告給倫理委員會。
即使如此，作為監(jiān)查員還是愿意將所有的方案違背都報告上去。因?yàn)閳蠖嗔瞬粯?gòu)成過失，但是如果漏報一個該報的方案違背，就可能被當(dāng)成是質(zhì)量問題。況且，在標(biāo)準(zhǔn)不一的情況下，很難判斷是否嚴(yán)重。
為了減輕工作負(fù)擔(dān)，一些倫理委員會采取了方案違背網(wǎng)上報告的模式。在網(wǎng)上填表的時候，如果不符合規(guī)定的報告條件，就無法跳轉(zhuǎn)到下一個頁面，這樣也就無法報告上去了。這樣可以成功攔截一些不必要的報告。
同時，在數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告中，也要對方案違背進(jìn)行處理。這需要根據(jù)臨床專家、醫(yī)學(xué)監(jiān)查員和統(tǒng)計專家的綜合判斷來確定。例如，有時需要將某些患者移出符合方案集，歸入到全分析集中。有的方案里提到了“剔除標(biāo)準(zhǔn)”。實(shí)際上，方案往往只有終止標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了受試者必須中途退出臨床研究的情況。但是，只要入選了的患者，都不應(yīng)該從數(shù)據(jù)庫中剔除。所謂的“剔除標(biāo)準(zhǔn)”是在統(tǒng)計分析的階段將沒有違背方案的患者歸入符合方案集，而將一些違背方案的患者歸入全分析集的標(biāo)準(zhǔn)。所以，在方案中就提到“剔除標(biāo)準(zhǔn)”不妥。
對于方案違背，預(yù)防比處理更重要。通過嚴(yán)格的監(jiān)查和項目管理，可以防止項目違背的發(fā)生。雖然項目違背無法杜絕，但努力減少方案違背，應(yīng)該是臨床研究人員的共同目標(biāo)。