近日，CFDA發(fā)布了關(guān)于馬來(lái)酸桂哌齊特注射液上市后臨床研究有關(guān)事宜的通知，要求相應(yīng)生產(chǎn)企業(yè)于2018年6月30日前完成該品上市后要求的臨床研究工作。逾期未完成臨床研究的，一律停止生產(chǎn)銷售。
當(dāng)前，業(yè)界越來(lái)越重視注射劑上市后再評(píng)價(jià)工作。尤其是隨著中藥注射劑頻頻發(fā)生安全事件，業(yè)界已基本形成共識(shí)：只有進(jìn)一步證明中藥注射劑的安全性和穩(wěn)定性，才能繼續(xù)擴(kuò)大市場(chǎng)份額，這也是產(chǎn)品能否進(jìn)入基藥和醫(yī)保目錄的關(guān)鍵。

風(fēng)險(xiǎn)機(jī)會(huì)并存

“限抗令”后，中藥注射劑市場(chǎng)經(jīng)過(guò)一段時(shí)期的迅速發(fā)展，成為醫(yī)院絕對(duì)的“大品種”。2015年以來(lái)，中藥注射劑銷售市場(chǎng)面臨多重壓力。多地相繼出臺(tái)針對(duì)門診輸液的限制性措施。安徽公布了53種不用輸液疾病清單。江蘇省衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作通知》指出，自2016年7月1日起，全省二級(jí)以上醫(yī)院（除兒童醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸注抗菌藥物；到2016年底前，全省二級(jí)以上醫(yī)院（除兒童醫(yī)院）全面停止門診患者靜脈輸液。
隨著控制藥占比、限制輔助用藥等政策出臺(tái)，不少中藥注射劑產(chǎn)品也在各地新一輪招標(biāo)中受到影響。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，幾款熱銷中藥注射劑大品種2015年銷售額同比下滑，增長(zhǎng)的品種增速也普遍不高。
有業(yè)內(nèi)人士坦言：“此前中藥注射劑發(fā)展較快，但未來(lái)幾年或很難再呈現(xiàn)高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。”在某藥業(yè)股份有限公司銷售總監(jiān)廖某看來(lái)，近期出臺(tái)的各種政策使中藥注射劑承受了較大的市場(chǎng)壓力，但限制輸液有利患者。
他表示：“中藥注射劑產(chǎn)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)會(huì)并存。工藝先進(jìn)、產(chǎn)品研究透徹、質(zhì)量控制嚴(yán)格的企業(yè)機(jī)會(huì)大于風(fēng)險(xiǎn)。整個(gè)中藥注射劑市場(chǎng)未來(lái)3年是一個(gè)去蕪存菁、優(yōu)勝劣汰的過(guò)程，物質(zhì)成分清晰、質(zhì)量可靠、安全有效的部分中藥注射劑，能生存下來(lái)，跨越這個(gè)分水嶺，未來(lái)一定會(huì)有更大的發(fā)展機(jī)會(huì)?！?br/>關(guān)于中藥注射劑不良反應(yīng)的爭(zhēng)議，前述企業(yè)人士的態(tài)度是：“藥物不良反應(yīng)普遍存在，不僅僅是中藥注射劑，化藥也存在不良反應(yīng)。中藥注射劑的不良反應(yīng)之所以爭(zhēng)議大，主要在于大多數(shù)中藥注射劑不良反應(yīng)類型的不確定性以及不良反應(yīng)發(fā)生率的數(shù)據(jù)缺乏，前者會(huì)造成搶救的復(fù)雜性以及結(jié)果的不可控，后者會(huì)增加臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)?！?br/>

缺有效性評(píng)價(jià)

世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中藥上市后再評(píng)價(jià)專業(yè)委員會(huì)秘書長(zhǎng)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員謝雁鳴曾在公開(kāi)場(chǎng)合建議，應(yīng)進(jìn)一步完善我國(guó)中藥上市后再評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范的制定體系，從而建立起符合中藥上市后再評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)體系和評(píng)價(jià)模式，建立健全具有特色的中藥上市后再評(píng)價(jià)制度。
為了解決中藥注射劑普遍存在的安全性數(shù)據(jù)缺乏問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)主要注射劑生產(chǎn)企業(yè)都在積極開(kāi)展不同階段的大規(guī)模的藥物安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)工作。
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所承擔(dān)的“中藥上市后再評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究”項(xiàng)目，歷時(shí)4年，完成了包括燈盞細(xì)辛注射液、疏血通注射液、參麥注射液等10個(gè)中藥注射劑品種的集中監(jiān)測(cè)，納入病例超過(guò)30余萬(wàn)，得出了每個(gè)品種的不良反應(yīng)發(fā)生率、發(fā)生特征和影響因素。
中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)研究課題組針對(duì)雙黃連注射液、注射用血塞通、紅花注射液、清開(kāi)靈注射液、康萊特注射液、參芪扶正注射液、心脈隆注射液等中藥注射劑開(kāi)展了一系列安全評(píng)價(jià)研究工作，包括注射液的物質(zhì)基礎(chǔ)明確、生產(chǎn)工藝優(yōu)化、生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控、藥理毒理研究、類過(guò)敏研究、臨床安全醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)等。
值得注意的是，目前中藥注射劑安全性不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)開(kāi)展最多、最普遍，有效性評(píng)價(jià)則較少，而后者對(duì)于產(chǎn)品能否做大亦十分關(guān)鍵。由于歷史原因，此前國(guó)家不要求中藥注射劑進(jìn)行藥代、藥理等試驗(yàn)，雖然臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)顯示有效，但大型、高品質(zhì)的臨床有效性研究極少，這也是很多產(chǎn)品無(wú)法做大的原因之一。前述業(yè)內(nèi)人士建議企業(yè)將當(dāng)前的國(guó)家政策視為產(chǎn)業(yè)升級(jí)的機(jī)會(huì)，做好以前可能缺失的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化、有效物質(zhì)成分研究和安全性評(píng)價(jià)等基本功。
“藥品生產(chǎn)企業(yè)一定要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)。從源頭上，也就是原料上，就要開(kāi)始嚴(yán)控質(zhì)量，把控好生產(chǎn)過(guò)程的各個(gè)節(jié)點(diǎn)，每個(gè)節(jié)點(diǎn)都進(jìn)行質(zhì)量控制，過(guò)程控制好了才能保證成品的質(zhì)量。中藥注射劑產(chǎn)品本身的化學(xué)成分研究也要清晰、透徹，例如可以檢測(cè)出產(chǎn)品各個(gè)有效物質(zhì)成分的指紋圖譜?！绷芜h(yuǎn)翔指出。