FDA 5月2日發(fā)布了修訂版的直接抗病毒（DAA）丙肝藥物指南草案，要求注冊申請人在藥物的III期臨床研究階段開展“頭對頭”研究。FDA解釋稱：“這項修訂后的要求僅適用于那些直接抑制HCV病毒復(fù)制的藥物?！?

新的修訂

FDA上次修訂該指南還是在2013年10月。這期間丙肝治療已發(fā)生了巨大變化，一系列治愈性療法在市場上大獲成功，實現(xiàn)了數(shù)百億美元的銷售收入，這些藥物包括Gilead的Sovaldi和Harvoni ， AbbVie的Viekra Pak 和Technivie，默沙東的Zepatier。

在DAA藥物出現(xiàn)之前，丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療是聚乙二醇干擾素α+利巴韋林，治療周期通常要24~48周，具體時間取決于HCV的基因分型。而當(dāng)前的直接抗病毒藥物治愈率超過90%，不需要注射干擾素，而且治療周期通?？煽s短至12周。

鑒于這些巨大的變化，F(xiàn)DA認為有必要修訂一下HCV的指南了，臨床治療所關(guān)注的重心應(yīng)轉(zhuǎn)移至無干擾素療法上來，應(yīng)當(dāng)為丙肝藥物的II期和III期研究提供更詳細的推薦建議，明確在伴有HIV-1感染和晚期慢性腎病的丙肝患者開展臨床研究應(yīng)當(dāng)遵從的臨床研究設(shè)計要求。

最重要的一點變化是，F(xiàn)DA要求今后開發(fā)直接抗病毒新藥的廠家必須開展至少一項與當(dāng)前已獲批上市DAA藥物的頭對頭研究。

FDA指出，III期對照研究中最理想的陽性對照藥應(yīng)該是權(quán)威機構(gòu)基于臨床證據(jù)批準(zhǔn)且能反映當(dāng)前臨床實際實踐的一種抗病毒藥物。不過對于只能接受干擾素治療的部分特定患者群體，采用單臂歷史對照研究的設(shè)計也是可以接受的。

此外，鑒于不需要干擾素的DAA藥物在治療丙肝患者上取得的巨大成功，F(xiàn)DA不再要求對未接受過DAA治療的患者開展“DAA+干擾素”治療的研究。

研發(fā)考慮

由于大多數(shù)DAA藥物是作為復(fù)方開發(fā)，F(xiàn)DA要求申請人必須在臨床前研究中明確這些藥物之間的抗病毒效應(yīng)關(guān)系。

如果是研究DAA復(fù)方藥物對合并HIV感染的丙肝患者的治療作用，F(xiàn)DA建議申請人開展一項相似性評價，確定候選藥物與相似作用機制HIV藥物的活性關(guān)系。

此外，為了提高復(fù)方藥物對抗現(xiàn)有或潛在HCV耐藥病毒株株的能力，F(xiàn)DA建議申請人應(yīng)選擇具有不同耐藥機制的藥物組成復(fù)方。