仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作步伐漸漸明晰，也成為過去一年至今醫(yī)藥行業(yè)最受關(guān)注的熱點(diǎn)。如何做一致性評(píng)價(jià)？業(yè)內(nèi)人士翹首期盼具體細(xì)則落地。同時(shí)，數(shù)據(jù)核查結(jié)果已經(jīng)公布三輪，政府狠抓藥品質(zhì)量和療效的決心和力度相比過去來得更為猛烈。
　　近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局再次強(qiáng)調(diào)一致性評(píng)價(jià)工作的推進(jìn)刻不容緩，盡快開展一致性評(píng)價(jià)工作也是目前企業(yè)的工作重點(diǎn)。其中，關(guān)于生物等效性（BE）試驗(yàn)管理的問題受到“兩會(huì)”代表和企業(yè)人士的高度關(guān)注。某知名CRO公司相關(guān)人士告訴記者，目前臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的BE試驗(yàn)積極性不高的問題也困擾著他們。

　　數(shù)量不足

　　從2015年12月1日CFDA發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》起，生物等效性試驗(yàn)管理就邁入了新的階段。這對(duì)企業(yè)是一大利好，備案范圍內(nèi)不分進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)藥品，促進(jìn)本土藥企和外企站在同一平臺(tái)上進(jìn)行備案登記。而根據(jù)2015年11月發(fā)布的230號(hào)文和231號(hào)文，對(duì)于仿制藥原則上企業(yè)應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)（BE）評(píng)價(jià)。這樣一來，BE試驗(yàn)的管理在一致性評(píng)價(jià)工作中是無法忽視的環(huán)節(jié)。
　　有分析指出，根據(jù)CDE的藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，截至2016年1月20日，平臺(tái)登記的試驗(yàn)總數(shù)為4898項(xiàng)。按年度登記（獲得CTR號(hào)）的臨床試驗(yàn)總數(shù)，在CDE的藥物臨床登記的數(shù)量從2014年起逐年下降，即使2015年12月BE制放開，也沒能挽回2015年下降的趨勢(shì)。
　　“BE試驗(yàn)資源嚴(yán)重不足成為近幾年制約國(guó)內(nèi)仿制藥開發(fā)和一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵瓶頸?！比珖?guó)人大代表、辰欣藥業(yè)董事長(zhǎng)杜振新在本次全國(guó)“兩會(huì)”提交的議案中也提到這一現(xiàn)象。2015年CDE開展集中審評(píng)，預(yù)計(jì)2016年6月前將有近千個(gè)藥品被批準(zhǔn)可開展BE試驗(yàn)研究；2016年起，仿制藥BE試驗(yàn)改為備案制會(huì)帶來近期直接需求增量；在現(xiàn)有近17萬個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，屬于化學(xué)藥品的有10.7萬個(gè)，95%以上是仿制藥，僅在2018年底之前須完成基本藥物口服制劑一致性評(píng)價(jià)任務(wù)的批準(zhǔn)文號(hào)就有近2萬個(gè)；按照企業(yè)研發(fā)制劑的規(guī)律，一次性通過BE試驗(yàn)并不容易，需要有一個(gè)工藝調(diào)整優(yōu)化的過程，一個(gè)項(xiàng)目極有可能要多次開展BE試驗(yàn)研究。
　　目前有資質(zhì)從事BE研究的GCP機(jī)構(gòu)數(shù)量?jī)H為100多家，加之CFDA嚴(yán)格核查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造成的成本大幅上升和風(fēng)險(xiǎn)增大，GCP承接BE試驗(yàn)研究的積極性下降，現(xiàn)有BE研究資源無法完成大幅超量的研究任務(wù)。
　　而同時(shí)，在當(dāng)前臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)嚴(yán)查的背景下，對(duì)試驗(yàn)造假者的懲罰力度加大，雖然現(xiàn)在BE項(xiàng)目的價(jià)格明顯提升，但臨床試驗(yàn)基地、CRO等會(huì)因BE項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)太高，而不愿輕易啟動(dòng)新項(xiàng)目。今后臨床試驗(yàn)基地和CRO將更愿意做質(zhì)量更有保障且回報(bào)率更高的項(xiàng)目。
　　“據(jù)我的了解，目前確實(shí)有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)于一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)的積極性不高的現(xiàn)象，因?yàn)橐蟾咄瑫r(shí)風(fēng)險(xiǎn)也大，相比創(chuàng)新藥研發(fā)支持力度不夠，收入不高，也確實(shí)給整個(gè)行業(yè)帶來影響?！蹦翅t(yī)藥公司CEO提到。

　　靈活管理

　　但具體操作層面究竟該怎么做？有業(yè)內(nèi)人士表示，也有政府人士前來詢問能否找到最頂尖的專家給企業(yè)講如何評(píng)價(jià)，如何做BE試驗(yàn)。
　　某醫(yī)藥公司CEO告訴記者：“一些在美國(guó)大公司做生物等效性研究的人，由于目前國(guó)內(nèi)政策還未確定，對(duì)于一致性評(píng)價(jià)的生物等效性試驗(yàn)是用國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)還是尋找中國(guó)特色的標(biāo)準(zhǔn)并未了解，所以是否回國(guó)還存在著遲疑?！?br /> 　　而對(duì)于關(guān)鍵臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源緊張的問題，杜振新認(rèn)為，要允許非GCP認(rèn)證、但具備相關(guān)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織開展BE試驗(yàn)。BE試驗(yàn)用藥品已被批準(zhǔn)上市的品種和已知?jiǎng)┝?，安全性風(fēng)險(xiǎn)可控，試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范十分成熟，經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)和監(jiān)管到位、非GCP認(rèn)證的臨床機(jī)構(gòu)，完全可具備試驗(yàn)開展條件和管理能力，允許非GCP認(rèn)證但具備相關(guān)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織開展BE試驗(yàn)，對(duì)于降低GCP基地的管理負(fù)擔(dān)、緩解BE試驗(yàn)資源供需矛盾會(huì)起到積極作用。
　　另外，還可以考慮向歐美日印等國(guó)家申報(bào)的仿制藥品種在國(guó)內(nèi)注冊(cè)時(shí)，若為同生產(chǎn)線同處方工藝，則可共享使用國(guó)外開展的BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)。歐美日印等國(guó)家對(duì)仿制藥BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)相關(guān)的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性要求高，但對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)要求與國(guó)內(nèi)不同。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)已向發(fā)達(dá)國(guó)家申報(bào)仿制藥的品種，又同時(shí)在國(guó)內(nèi)提交注冊(cè)申報(bào)的，在保證生產(chǎn)線和處方工藝相同的前提下，建議可共享在國(guó)外開展的BE試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如此，既可以減輕研發(fā)投入負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，提高國(guó)內(nèi)藥企走出國(guó)門的積極性，也可節(jié)約國(guó)內(nèi)BE試驗(yàn)資源。
　　也有知名企業(yè)研發(fā)人士向記者提及，“在國(guó)外，允許個(gè)人或企業(yè)組建符合GCP要求的實(shí)驗(yàn)室，承接相應(yīng)的研究?jī)?nèi)容，不一定是符合資質(zhì)的醫(yī)院?！睋?jù)他了解，一直以來都有人想要涉足此領(lǐng)域，外資企業(yè)、國(guó)內(nèi)的金融寡頭、大型制藥公司在未來也都有可能分梯隊(duì)進(jìn)入。
　　“放開會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)，政策制定一定要根據(jù)科學(xué)來明確細(xì)則。”某醫(yī)藥公司CEO如是說，“對(duì)于臨床機(jī)構(gòu)數(shù)量不夠的問題，可以考慮靈活處理，比如通過相對(duì)簡(jiǎn)化認(rèn)證的方式，再增加一些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)?！?