本文研究亮點：

通過AML融合轉(zhuǎn)錄因子招募PRMT1是白血病惡性轉(zhuǎn)化所必需的過程但并非充分條件
MLL融合體以及MOZ-TIF2復合體能夠招募去甲基化酶KDM4C移除H3K9me3這一抑制性甲基化標記
KDM4C和PRMT1負責調(diào)節(jié)AML疾病中異常的表觀遺傳和基因轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡

通過分子或藥物抑制KDM4C或者PRMT1能夠抑制AML疾病發(fā)生

轉(zhuǎn)錄失調(diào)在急性髓系白血病的發(fā)病過程中具有重要作用，因此發(fā)現(xiàn)參與癌基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的表觀遺傳修飾酶可能是深入理解該疾病發(fā)病機制，開發(fā)有效治療策略的關(guān)鍵所在。
近日，來自英國的科學家發(fā)現(xiàn)一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶參與各種MLL以及非MLL白血病的發(fā)病過程，靶向該分子可能是治療白血病的重要策略。
人類白血病的發(fā)病過程中經(jīng)常存在染色體易位的情況，這會導致形成具有異常癌基因活性的嵌合體融合蛋白，開發(fā)一些小分子藥物靶向這些融合蛋白已經(jīng)成為一些白血病類型治療的重要方法。但該方法在急性髓系白血病治療方面的進展仍然很緩慢。

該研究發(fā)現(xiàn)的這種叫做PRMT1的酶是一種組蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，研究人員發(fā)現(xiàn)PRMT1是白血病惡性轉(zhuǎn)化過程所必需的分子，但不足以誘導該過程的發(fā)生，白血病的惡性轉(zhuǎn)化還需要通過嵌合轉(zhuǎn)錄因子招募另外一種分子——H3K9去甲基化酶KDM4C，共同介導表觀遺傳的重編程過程。利用藥物抑制KDM4C/PRMT1能夠進一步抑制MLL融合體以及MOZ-TIF2復合體促進癌基因轉(zhuǎn)錄和白血病惡性轉(zhuǎn)化的能力。

這項研究闡述了組蛋白甲基化調(diào)控機制在白血病惡性轉(zhuǎn)化過程中的作用，同時表明靶向表觀遺傳修飾酶可能是治療白血病的一種有效策略，這項研究為白血病治療提供了新的理論基礎(chǔ)。