近日，在一場(chǎng)阿爾茲海默癥（AD）媒體溝通會(huì)上，禮來(lái)全球副總裁、禮來(lái)全球阿爾茨海默癥平臺(tái)負(fù)責(zé)人菲利斯·法瑞爾告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者：“目前，市場(chǎng)上主要的AD治療產(chǎn)品，只能改善患者的認(rèn)知或者行為能力，治標(biāo)不治本，沒(méi)法從根本上減緩疾病進(jìn)程、根治疾病?！?br /> 盡管在過(guò)去10年里，禮來(lái)在AD領(lǐng)域并未推出新藥，但藥物研發(fā)進(jìn)展很大。與多國(guó)抗AD時(shí)間表一致，她相信，到2025年AD將成為人類(lèi)可預(yù)防的疾病之一。
對(duì)此，首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心主任賈建平表示認(rèn)同：“實(shí)際上，在攜帶AD基因的高危人群，或有發(fā)病傾向的人群中，完全有能力實(shí)現(xiàn)疾病預(yù)防。我們已經(jīng)有足夠的診斷手段，例如通過(guò)PET-CT結(jié)合示蹤劑等，觀察上述人群腦部的β-淀粉樣蛋白異常沉積，預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)病的可能性?！?br /> 據(jù)悉，禮來(lái)在AD領(lǐng)域的在研藥物已達(dá)8種，6個(gè)為治療性藥物，2個(gè)為診斷性藥物。其中，最受業(yè)界矚目的單抗藥物Solanezumab處于Ⅲ期臨床階段，相關(guān)結(jié)果有望在今年年底前出來(lái)；小分子藥物AZ BACE為一種高效的β分泌酶抑制劑，已經(jīng)開(kāi)始Ⅲ期臨床；可以追蹤β-淀粉樣蛋白斑塊的放射性追蹤劑Florbetapir已經(jīng)在美國(guó)、歐洲和日本獲批上市，有望很快在中國(guó)市場(chǎng)推出。

藥企重拾信心

眾所周知，AD藥物研發(fā)尤為坎坷。在近30年的研究中，學(xué)界堅(jiān)持認(rèn)為，聚集在大腦內(nèi)部的β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致AD的元兇?；谶@一假設(shè)，各大制藥巨頭投入數(shù)10億美元，企圖研發(fā)出治療AD的藥物。
2014年，業(yè)界寄予厚望的Bapineuzumab（輝瑞/強(qiáng)生）和Solanezumab（禮來(lái)）Ⅲ期臨床失敗，引起極大震動(dòng)，導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白抗體的研發(fā)路徑有所動(dòng)搖。
對(duì)此，菲利斯·法瑞爾的觀點(diǎn)是：“臨床試驗(yàn)失敗的背后有很多原因。我們發(fā)現(xiàn)，之前的入組人群包含輕度AD患者，其中25%的輕度患者腦部尚未形成淀粉樣蛋白，藥物無(wú)法對(duì)其產(chǎn)生作用，這可能是此前試驗(yàn)失敗的原因之一?！?br />
盡管Solanezumab的臨床試驗(yàn)沒(méi)有抵達(dá)主要終點(diǎn)，禮來(lái)還是根據(jù)AD認(rèn)知評(píng)估量表（Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale，ADAS-cog），重新分析部分輕度患者的試驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，Solanezumab可將認(rèn)知能力下降速度減緩34%，相比安慰劑組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
去年3月，百健的Aducanumab（也稱(chēng)BIIB037）臨床1b期結(jié)果顯示，Aducanumab能夠降低前驅(qū)期或輕微AD患者的淀粉樣蛋白斑，延緩認(rèn)知功能下降。這是首個(gè)能夠減少AD患者大腦中β-淀粉樣蛋白、延緩發(fā)病進(jìn)程的藥物。
以上進(jìn)展為禮來(lái)、輝瑞、羅氏等主攻β-淀粉樣蛋白理論的公司帶來(lái)了啟發(fā)和信心，除了禮來(lái)，羅氏也攜其Gantenerumab重新殺回Ⅲ期試驗(yàn)戰(zhàn)場(chǎng)。
菲利斯·法瑞爾告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者：“近年來(lái)，研究人員還通過(guò)示蹤劑發(fā)現(xiàn)，淀粉樣蛋白和Tau蛋白之間可能存在相互影響，類(lèi)似拉力的形式，因此禮來(lái)目前在研的治療產(chǎn)品會(huì)兼顧淀粉樣蛋白和Tau蛋白?！?br /> 據(jù)悉，英國(guó)阿伯丁大學(xué)與新加坡TauRx公司另辟蹊徑，合作開(kāi)發(fā)一款針對(duì)Tau蛋白神經(jīng)細(xì)胞的藥物L(fēng)MTX，其Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果有望在今年公布。

新藥年銷(xiāo)售或達(dá)百億美元

自2003年開(kāi)始，除了2014年FDA批準(zhǔn)阿特維斯和Adamas合作開(kāi)發(fā)的Namzaric以外，制藥行業(yè)沒(méi)有新的AD治療藥物上市，而FDA批準(zhǔn)的5款治療藥物表現(xiàn)差強(qiáng)人意。
在我國(guó)，抗AD藥物市場(chǎng)尚處于起步階段，主要產(chǎn)品為奧拉西坦、多奈哌齊、美金剛，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，這3種藥品的銷(xiāo)售額占據(jù)64.4%的市場(chǎng)份額。
其中，奧拉西坦由意大利史克比切姆公司研發(fā)，1987年上市銷(xiāo)售。目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)注射液4家、膠囊2家、粉針1家。生產(chǎn)企業(yè)包括廣東世信藥業(yè)、石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、三聯(lián)藥業(yè)和湖南健朗藥業(yè)，該品種市場(chǎng)由國(guó)產(chǎn)藥獨(dú)占。
多奈哌齊由日本衛(wèi)材制藥研發(fā)，1999年以商品名“安理申”在中國(guó)上市，目前我國(guó)已批準(zhǔn)14家企業(yè)生產(chǎn)多奈哌齊制劑?！鞍怖砩辍闭紦?jù)市場(chǎng)主導(dǎo)，2009年多奈哌齊進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，對(duì)市場(chǎng)起到有利的推動(dòng)作用。
美金剛由丹麥靈北公司開(kāi)發(fā)，2006年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為“易倍申”。2013年7月，珠海聯(lián)邦制藥的美金剛片劑、口服溶液獲批上市，商品名為“易倍清”。目前國(guó)內(nèi)申報(bào)該產(chǎn)品的企業(yè)已達(dá)50多家，“易倍申”占市場(chǎng)主導(dǎo)。
然而，臨床專(zhuān)家對(duì)AD藥物的療效不甚滿意。賈建平表示：“目前阿爾茨海默癥的治療只是對(duì)癥治療，我非常期待有對(duì)因治療的新型藥物出現(xiàn)。”
市場(chǎng)調(diào)查公司GBI Research預(yù)計(jì)，隨著全球老齡化程度加劇，美國(guó)、日本等8個(gè)主要國(guó)家AD治療的市場(chǎng)規(guī)模將從2014年的52億美元擴(kuò)大到2021年的113億美元。投資人士認(rèn)為，任何一家企業(yè)，只要能率先在臨床試驗(yàn)中達(dá)到臨床終點(diǎn)，或者在研發(fā)路徑上另辟蹊徑，將有望實(shí)現(xiàn)每年100億美元的經(jīng)濟(jì)效益。