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T淋巴細(xì)胞缺陷動物模型

2015-09-15
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T淋巴細(xì)胞免疫功能喪失動物臨床表現(xiàn)為毛發(fā)缺乏和胸腺發(fā)育不全。1966年,在蘇格蘭的一群小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種突變種自發(fā)無毛小鼠,該小鼠生長不良,繁殖力低下,易發(fā)生嚴(yán)重感染,到1968年對無毛小鼠進(jìn)行縱隔連續(xù)切片,顯示出胸腺缺失,遺傳檢查為常染色體隱性遺傳,這種動物能接受同種或異種組織移植?,F(xiàn)在有多種遺傳性無胸腺動物,如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遺傳性無脾癥小鼠動物模型。

T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物應(yīng)用最多的是裸小鼠和裸大鼠。


   一、裸小鼠
裸小鼠是先天性無胸腺的裸小鼠、T淋巴細(xì)胞功能缺陷。導(dǎo)致這種異常狀態(tài)的裸基因(nu)是一個穩(wěn)性突變基因,位于11號染色體上。通過回交已經(jīng)將裸基因?qū)氲讲煌z傳背景的多個小鼠品系中,包括BALB/c-nu和C57BL/6-nu等。各品系裸小鼠因其遺傳背景不同,所表現(xiàn)細(xì)胞免疫反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)也不盡相同。
裸小鼠的主要特征表現(xiàn)為無毛(hairless)、裸體(nude)和無胸腺(athymia)。隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺、發(fā)育遲緩。由于無胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細(xì)胞正常分化,缺乏成熟T細(xì)胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細(xì)胞免疫力低下。由于T淋巴細(xì)胞缺陷,不能執(zhí)行正常T細(xì)胞功能,在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中全無有絲分裂反應(yīng),也不產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)細(xì)胞,對刀豆素A或植物凝集素P亦無有絲分裂原應(yīng)答。無接觸敏感性,無移植排斥。裸小鼠B淋巴細(xì)胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量lgG。成年裸小鼠(6~8周)較普通鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性,但幼鼠(3~4周)的NK細(xì)胞活性低下。
裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼料和繁殖要求條件比較嚴(yán)格,在SPF環(huán)境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、飲水等都須經(jīng)過嚴(yán)密滅菌消毒并采用隔離器飼養(yǎng),以保證長期存活并進(jìn)行繁殖。由于純合型雌裸小鼠nu/nu受孕率低,乳腺發(fā)育不良且有食仔習(xí)慣,因此生產(chǎn)上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配可獲得1/2純合型仔代。

二、裸大鼠
裸大鼠(nude rat)是由英國Rowtt研究所首先在1953年發(fā)現(xiàn)的,基因符號為rnu。在普通環(huán)境下飼養(yǎng),僅維持15~16代。1975年,再次發(fā)現(xiàn)純合子大裸鼠(rnu/rnu),證實(shí)屬常染色體隱性遺傳。1977年,英國MRC實(shí)驗(yàn)動物中心建立了裸大鼠種子群。1987年,首次詳細(xì)描述了裸大鼠,并報道了裸大鼠的人癌異種移植。1976年,新西蘭維多利亞大學(xué)發(fā)現(xiàn)了另一種裸大鼠;1979年,Mcneilage進(jìn)行了詳細(xì)報道,基因符號為Nznu;1983年,引入中國。
裸大鼠免疫器官的組織學(xué)與裸小鼠極為相似。3周裸大鼠縱隔的連續(xù)切片中,只見胸腺殘體,未見淋巴細(xì)胞,淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)實(shí)際上無淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞功能喪失。裸大鼠一般特征似裸小鼠,但軀干部仍有稀少被毛,并非像裸小鼠那樣完全無毛,頭部及四肢毛更多,繁殖方法與裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾患(潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎,病因可能與仙臺病毒感染有關(guān))。
裸大鼠的發(fā)現(xiàn)及人癌異種移植成功,給腫瘤免疫研究增添了一個新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠,具有移植腫瘤大、取血量多、可行某些外科小手術(shù)等優(yōu)點(diǎn),因此比裸小鼠具有一定的優(yōu)越性,其缺點(diǎn)是維持經(jīng)費(fèi)比裸小鼠更高。

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