生物藥CMO的成功要素：一是有平臺(tái)化的技術(shù)，能生產(chǎn)不同地區(qū)的不同產(chǎn)品；二是技術(shù)承接能力，能對(duì)接各個(gè)研發(fā)時(shí)期；三是達(dá)到全球標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系；四是與受委托方之間良好溝通。

近日，勃林格殷格翰與上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司（下稱“張江藥谷”）宣布，雙方合作建設(shè)的勃林格殷格翰中國(guó)生物制藥生產(chǎn)制造大樓順利交接。這意味著我國(guó)生物藥合同制造外包（CMO）試點(diǎn)邁出了堅(jiān)實(shí)一步，也為生物創(chuàng)新藥開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)提供了落地條件。
雙方于2013年6月宣布在上海張江打造跨國(guó)藥企在華首個(gè)運(yùn)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的生物制藥基地，張江藥谷用時(shí)兩年完成大樓建設(shè)，勃林格殷格翰預(yù)計(jì)將引入與國(guó)際接軌的專業(yè)設(shè)備、工藝、技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)于2017年一季度正式投入生產(chǎn)。
就在此前幾天，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》提出針對(duì)新藥開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。因此，創(chuàng)新生物藥的商業(yè)化CMO政策有望破冰，該大樓的交接時(shí)間點(diǎn)可謂恰到好處。“這將有利于推動(dòng)我們張江一大批研發(fā)型企業(yè)創(chuàng)新成果的快速產(chǎn)業(yè)化，為中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造條件?！鄙虾埥镝t(yī)藥基地開發(fā)有限公司總經(jīng)理王蘭忠表示。

突破生產(chǎn)瓶頸

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)生物藥的研發(fā)水平有了長(zhǎng)足進(jìn)步，但產(chǎn)業(yè)化未能齊頭并進(jìn)。其中的重要原因在于，我國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)不允許制造外包，必須自建工廠，客觀上對(duì)中小型創(chuàng)新主體形成了高門檻。
在此次藥審改革中，針對(duì)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，CFDA相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，過(guò)去我國(guó)藥品批文只批給有《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)，改革后將實(shí)行持有人和生產(chǎn)企業(yè)相分離的制度，藥品批文也可以批給科研人員和研發(fā)單位，這樣不僅鼓勵(lì)更多的科研人員投入到新藥研發(fā)，還能減少重復(fù)建設(shè)。
王蘭忠介紹說(shuō)，張江已集聚了500多家生物醫(yī)藥企業(yè)，其中300多家為中小型創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)，新藥臨床和生產(chǎn)的獲批率是全國(guó)平均水平3倍以上。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)抗體藥物共4個(gè)，其中張江高科技園區(qū)擁有3個(gè)；我國(guó)擁有進(jìn)入新藥審批程序的抗體藥物5個(gè)，其中張江高科技園區(qū)擁有4個(gè)。目前，張江高科技園區(qū)擁有獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床的抗體藥物共有15個(gè)，其中處于臨床Ⅰ期研究階段藥物3個(gè)，處于臨床Ⅱ期研究階段藥物6個(gè)，處于臨床Ⅲ期研究階段藥物6個(gè)，并有40個(gè)抗體藥物處于臨床前階段。
然而，張江新藥研發(fā)的產(chǎn)業(yè)化卻是“老大難”問(wèn)題，因?yàn)橐郧澳门谋仨氁袠?biāo)準(zhǔn)工廠，這對(duì)投入的要求非常高。以抗體藥物為例，建立符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的1000L規(guī)模生物反應(yīng)器生產(chǎn)線需要約1億美元，不少研發(fā)者不得已將專利或技術(shù)轉(zhuǎn)讓出去，這在一定程度上制約了其創(chuàng)新研發(fā)積極性。藥品上市許可持有人制度啟動(dòng)試點(diǎn)，將為生物藥的代工模式提供法律依據(jù)。
“我們希望進(jìn)一步加快生物藥基地的建設(shè)，啟動(dòng)生物藥合同生產(chǎn)試點(diǎn)，將原本生物藥產(chǎn)業(yè)鏈中的‘生產(chǎn)瓶頸’變成‘服務(wù)平臺(tái)’。藥物研發(fā)型企業(yè)只需專注在創(chuàng)新藥物本身的開發(fā)，而藥物生產(chǎn)企業(yè)會(huì)專注商業(yè)化生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制，從而幫助研發(fā)企業(yè)的在研新藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并使其價(jià)值最大化?！辈指褚蟾窈采锼帢I(yè)（中國(guó)）有限公司總經(jīng)理羅家立博士表示，目前生物制藥部門的中試平臺(tái)在BI張江的生產(chǎn)基地內(nèi)，團(tuán)隊(duì)人數(shù)達(dá)到56人，未來(lái)一年多，除了平臺(tái)的硬件建設(shè)外，軟件方面也至關(guān)重要，公司會(huì)以外部吸納和內(nèi)部培養(yǎng)的方式使團(tuán)隊(duì)規(guī)模在2017年投產(chǎn)時(shí)達(dá)到150人。

CMO四個(gè)成功要素

實(shí)際上，還有不少企業(yè)同樣看好生物藥CMO領(lǐng)域的發(fā)展前景，開始或準(zhǔn)備籌建生物藥生產(chǎn)基地。今年4月，藥明康德的全資子公司藥明生物就宣布在其無(wú)錫生物制藥研發(fā)生產(chǎn)基地開工建設(shè)總投資1.5億美元的國(guó)際生物制藥生產(chǎn)工廠，計(jì)劃安裝14個(gè)2000升流加式細(xì)胞培養(yǎng)和2個(gè)1000升灌流生產(chǎn)反應(yīng)器，項(xiàng)目于2017年1月建設(shè)完工，進(jìn)一步提升藥明生物藥物委托生產(chǎn)的能力。
在羅家立看來(lái)，除了投資資金門檻和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的要求外，生物藥CMO有四個(gè)成功要素：首先是合同生產(chǎn)必須有平臺(tái)化的技術(shù)，能生產(chǎn)不同地區(qū)的不同產(chǎn)品，如果技術(shù)太專一就很難為更多企業(yè)服務(wù)；其次，要具有技術(shù)承接能力，產(chǎn)品在研發(fā)上市過(guò)程中分為半成熟期、成熟期、完全成熟期，CMO企業(yè)需要在各個(gè)時(shí)期都能對(duì)接；第三，要達(dá)到全球標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系，才能保證委托方的質(zhì)量要求；最后是委托方與受委托方之間良好的溝通，“不要小看客戶關(guān)系的管理，這往往決定了委托和受托之間合作的成功與否。”