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科學(xué)家闡明腫瘤惡化新機(jī)制

2015-08-19
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科學(xué)家們都知道,像表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)樣的生長(zhǎng)因子受體的激活可以促進(jìn)許多癌癥的發(fā)展,而近日來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究表示,通過(guò)名為MIF的細(xì)胞因子或可關(guān)閉EGFR的表達(dá),MIF名為巨噬細(xì)胞游走抑制因子,該項(xiàng)研究或?yàn)殚_(kāi)發(fā)治療癌癥的新療法提供思路,相關(guān)研究發(fā)表于國(guó)際雜志Nature Cell Biology上。



揭示EGFR在腫瘤微環(huán)境中的激活被調(diào)節(jié)的分子機(jī)制目前尚不清楚,而且研究者也并不清楚機(jī)體外部是否有可以調(diào)節(jié)EGFR的拮抗物;腫瘤的微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞生存的環(huán)境,其中就包括血管周圍、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及其它細(xì)胞或結(jié)構(gòu),近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境是引發(fā)癌癥惡化的原因。

MIF對(duì)于腫瘤細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境中EGFR激活的調(diào)節(jié)非常重要,ZhiminLu博士指出,MIF可以被腫瘤細(xì)胞和免疫保所分泌,更重要的是分泌出的EGFR還會(huì)被吸附的糖類基團(tuán)所修飾,從而使得MIF可以獲得相比非修飾的MIF更多的新功能。文章中研究者發(fā)現(xiàn)修飾后的MIF會(huì)同EGFR結(jié)合,這就可以通過(guò)阻斷表皮生長(zhǎng)因子同癌細(xì)胞中EGFR相結(jié)合來(lái)抑制EGFR的表達(dá)。

癌細(xì)胞可以分泌產(chǎn)生MMP13,MMP13是一種參與多種癌癥惡化的酶類,MMP13可以降解細(xì)胞外影響EGFR的MIF,從而促進(jìn)EGFR激活,引發(fā)腫瘤擴(kuò)散;研究者在文章中闡明了隱藏在腫瘤EGFR激活放大下的分子機(jī)制,而這一過(guò)程可以通過(guò)MIF的拮抗物來(lái)下調(diào)。

最后研究者表示,理解EGFR和MIF之間的協(xié)同作用對(duì)于闡明腫瘤惡化的分子機(jī)制,以及開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)治療癌癥轉(zhuǎn)移提供了新的思路。

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