今年7月，《21世紀(jì)治愈法案》得到了美國眾議院的通過。該法案旨在加速藥品審批流程，但有評論擔(dān)心，這項(xiàng)法案的通過會在一定的程度上降低藥物的上市標(biāo)準(zhǔn)。
2003年，美國FDA批準(zhǔn)了抗肺癌藥物吉非替尼（Iressa）的上市申請，但其之所以批準(zhǔn)該藥上市，不是因?yàn)樗苎娱L肺癌患者的壽命，而是由于它能使10%的患者的腫瘤體積縮小。
FDA期望，腫瘤體積這個替代性療效指標(biāo)也預(yù)示吉非替尼能夠延長患者的生存期，但并未如愿，后續(xù)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥不能延長患者的壽命。直到2012年，在該藥上市長達(dá)近10年，美國醫(yī)療保健系統(tǒng)已經(jīng)為其支付了約2.85億美元后，F(xiàn)DA才在生產(chǎn)商的主動要求下，撤銷該藥的上市許可。
這個案例顯示，F(xiàn)DA在采用替代性療效指標(biāo)，而非證明藥物能夠延長患者生存時間的直接證據(jù)下，作出允許抗腫瘤藥上市的決定可能帶來嚴(yán)重后果。
在吉非替尼這一案例上，F(xiàn)DA最終糾正了其錯誤的決策。但一項(xiàng)新的研究表明，市場上仍有許多抗癌藥物療效存疑。

替代性指標(biāo)應(yīng)用需嚴(yán)謹(jǐn)

波特蘭市俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Vinay Prasad博士和馬里蘭州貝塞斯市國家癌癥研究所的Chul Kim博士調(diào)查了2008-2012年期間根據(jù)替代性療效指標(biāo)獲得上市許可的36只藥物。這些藥物在臨床試驗(yàn)中，有些表現(xiàn)出可以延長無進(jìn)展生存期，有些可以使腫瘤收縮。
但調(diào)查這36只藥物提高患者生存率的后續(xù)報告卻發(fā)現(xiàn)，只有5只抗癌藥的相關(guān)數(shù)據(jù)具有顯著性意義。這個報告發(fā)表在近日出版的《美國醫(yī)學(xué)會雜志-內(nèi)科》上。
替代性指標(biāo)應(yīng)用的增加，反映出人們對那些可以抵抗威脅人類生命疾病的藥物具有越來越高的渴望。制藥商能從這種措施中獲利，因?yàn)檫@個評估方法加速了藥品的審評程序，這也意味著藥物臨床試驗(yàn)所需的時間和花費(fèi)都減少了。
但上述報告指出，分析結(jié)果表明FDA通過這種方式批準(zhǔn)上市的藥物通常是一些高價、甚至不良反應(yīng)較大的藥物，且其也不能提高患者的生存期。當(dāng)這些昂貴的藥物沒有表現(xiàn)出預(yù)期的治療效果時，醫(yī)療保險機(jī)構(gòu)的整體治療費(fèi)用就會增加?！叭绻娲辕熜е笜?biāo)并不能反映患者的生存期，我們應(yīng)該重新考慮是否用替代性評估指標(biāo)來審評藥物。”Prasad 表示。

FDA應(yīng)緊盯后續(xù)研究

《21世紀(jì)治愈法案》在今年7月得到了美國眾議院的通過，預(yù)計參議院明年會討論這項(xiàng)法案。該法案旨在加速藥品審批流程，但有評論擔(dān)心，這項(xiàng)法案的通過會在一定的程度上降低藥物的上市標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)大對代替性評估指標(biāo)的依賴。
前述報告建議，F(xiàn)DA應(yīng)該減慢新藥快速審評的步伐。不過，也有很多專家反駁稱，抗癌藥物不僅僅是為了延長患者的生存時間，它們對患者還有更多的益處。
“如果治療的目的是為了緩解疾病的癥狀，那么就有很多種方式來提高生活質(zhì)量，但這些方式不一定能提高整體生存時間?！奔~約紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心腫瘤學(xué)家Clifford Hudis說道。
臨床研究通常很少涉及抗癌藥對癥狀的改善作用或其他可能對患者來說是最重要的主觀測量指標(biāo)。但Hudis認(rèn)為這些指標(biāo)也很重要，因?yàn)槟[瘤變小患者就會感到更舒服。
克利夫蘭醫(yī)院的腫瘤學(xué)家MikkaelSekeres也指出，瀕死的患者根本沒時間等待漫長的試驗(yàn)去證明抗癌藥具有延長壽命的作用。
Prasad表示自己不反對藥物的上市批準(zhǔn)以替代性指標(biāo)為基礎(chǔ)，尤其那些用于治療情況很糟糕的病人的藥物。但他也認(rèn)為，F(xiàn)DA應(yīng)該采取更多的措施以確保制藥商進(jìn)行必要的后續(xù)研究，證明該藥具有延長壽命的作用。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，在2012財年，有三分之一的抗癌藥和其他藥物沒有按照FDA的指定完成后續(xù)研究。
FDA有權(quán)通過宣布藥物不具備治療作用及征收罰款的方式，來懲罰那些不進(jìn)行后續(xù)研究的制藥企業(yè)。但FDA很少這樣做，對于那些像吉非替尼一樣被證明不具有延長壽命作用的藥物，F(xiàn)DA也不常撤銷其上市許可。
有觀點(diǎn)認(rèn)為，這是不好的先例。在審評新藥的時候，評審員可能因?yàn)閷π滤幈в芯薮笮判亩读速澇善?，那么就更需要跟蹤該藥的后續(xù)研究。當(dāng)FDA在巨大的壓力下批準(zhǔn)某藥上市時，就需要對該藥執(zhí)行更多的監(jiān)管，以確保其達(dá)到了預(yù)期的治療效果。一旦藥物沒奏效，就要主動減少損失。