制藥工業(yè)不僅需要高大上，化療實驗藥PM1183、康萊特在美開始三期臨床
【新聞事件】：6月29日，西班牙PharmaMar制藥公司的抗癌實驗藥PM1183（lurbinectedin）的一個3期臨床（NCT02421588）注冊了第一個病人。PM1183是RNA聚合酶II抑制劑，用于治療鉑類耐藥的卵巢癌（PROC）。這個叫做CORAIL的隨機(jī)、開放標(biāo)簽的國際多中心3期臨床預(yù)計招募420位不可切除的、對鉑類藥物耐藥的晚期卵巢癌患者。頭對頭和托泊替康（topotecan）、聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素（PLD）等比較療效和安全性。一級實驗終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，二級實驗終點(diǎn)是總生存期、總生存率、和患者生活質(zhì)量的改善。6月27日，浙江中醫(yī)藥大學(xué)宣布美國FDA同意其抗癌中藥康萊特注射液進(jìn)入3期臨床研究，治療晚期胰腺癌?？等R特是從傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取的一種細(xì)胞毒素類中藥注射劑，據(jù)說還能提高機(jī)體的免疫功能，保護(hù)正常組織細(xì)胞功效?？等R特是第一個在美國本土進(jìn)入三期臨床的中藥注射劑。
【藥源解析】：無容置疑，抗癌免疫療法、PSCK9抑制劑是當(dāng)下制藥工業(yè)最紅火的高大上產(chǎn)品。相關(guān)新聞也鋪天蓋地，比如這兩天的報道有“FDA接受Juno Therapeutics的CAR-T細(xì)胞療法JCAR017的1期臨床申報（IND），治療復(fù)發(fā)/難治性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤”、“新基制藥投資10億美元和Juno聯(lián)合開發(fā)抗癌免疫療法”等。當(dāng)然制藥工業(yè)對顛覆性產(chǎn)品的追逐無可非議，我們昨天還討論了如何才能不站錯隊，不錯過發(fā)現(xiàn)下一個顛覆性新藥產(chǎn)品的機(jī)會。尤其是在去年諾華報道其CAR-T藥物CLT019在一個復(fù)發(fā)性/無應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞急性白血病的臨床實驗中達(dá)到90%的完全應(yīng)答率之后，許多人相信免疫療法可能是最有可能成為治愈癌癥的一個顛覆性發(fā)現(xiàn)。
如果你有足夠的資金承擔(dān)風(fēng)險、是個“大玩家”，即使沒趕上免疫療法這班車也可以象新基這樣和Juno、Kite Pharma、Bluebird Bio等擁有高大上產(chǎn)品的公司合作甚至收購，當(dāng)然合作或收購的價格不菲。要么你就必須做“伯樂”，甄別那些可能成為“千里馬”的潛力項目。當(dāng)然還有一群人數(shù)十年如一日，默默地從事那些一度紅火，但后來被制藥工業(yè)幾乎拋棄了研究領(lǐng)域。
細(xì)胞毒素和免疫療法或者靶向療法相比，如果不是最近幾年抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的興起幾乎要被人忘掉。PM1183是一種海洋天然產(chǎn)物的衍生物，能和DNA小溝不可逆地結(jié)合（形成共價鍵）。PM1183對DNA的加成導(dǎo)致了DNA雙鏈斷裂并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在體外實驗中，PM1183對多種腫瘤細(xì)胞顯示強(qiáng)效細(xì)胞毒性。目前PharmaMar開展了PM1183的多個臨床實驗，用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等。在一個2期卵巢癌臨床實驗中，PM1183治療組的無進(jìn)展生存期為5.7個月，高于托泊替康對照組的1.7個月。
“康萊特”注射液由中國工程院院士、浙江中醫(yī)藥大學(xué)李大鵬課題組從傳統(tǒng)中藥薏苡仁(coix seed)中提取制備，早在1995年就作為抗腫瘤注射劑獲得國家藥監(jiān)局上市。而且自2005開始獲得批準(zhǔn)在俄國銷售?！翱等R特”有效成分的抗癌作用類似細(xì)胞毒素，據(jù)稱除了殺死癌細(xì)胞之外還能抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。在胰腺癌2期臨床試驗中,康萊特治療組患者的中位生存期比常用抗癌藥對照組提高了1.9個月，客觀緩解率提高了85.7%，中位無進(jìn)展生存期也有明顯延長?！翱等R特”和已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)上市的天然產(chǎn)物青蒿素、麻黃素不同，如果獲批上市將是中國在美上市的第一個真正意義的中藥制劑。衷心希望以上“康萊特”的2期臨床結(jié)果能在更多樣本的3期實驗中得到驗證。該臨床研究預(yù)計招募750位胰腺癌患者，而且據(jù)說需要3-4年才能完成。
“不論白貓黑貓，能捉到老鼠的就是好貓”。只要和現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法相比顯示明顯優(yōu)勢，填補(bǔ)未滿足醫(yī)療需求的新藥都是制藥工業(yè)和患者的需要。比如鉑類耐藥的卵巢癌預(yù)后差，目前的治療手段有限，即使象聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素（PLD）也已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，成為治療卵巢癌的二線方案。
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