【云回顧】腫瘤免疫發(fā)展編年史

2020-05-19

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腫瘤免疫療法在當(dāng)下腫瘤治療領(lǐng)域較有發(fā)展前景，本文章梳理了腫瘤免疫療法的發(fā)展進(jìn)程和里程碑事件。其中，藍(lán)色部分側(cè)重腫瘤免疫學(xué)的理論與實(shí)踐發(fā)展，灰色部分側(cè)重癌癥療法的進(jìn)展。美迪西以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，大力發(fā)展腫瘤免疫藥效評價(jià)研究平臺(tái)

1860-1930

1863 Rudolph Virchow 鑒定出了腫瘤組織中的的白細(xì)胞，第一次把炎癥和癌癥聯(lián)系在一起。他提出假說，認(rèn)為癌癥是由嚴(yán)重的組織炎癥引起的。

1893 William Bradly Coley 在感染鏈球菌的病人發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制的啟發(fā)下，他向1000多名腫瘤病人注射了Coley毒素，即細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物的混合物，取得了顯著的成果；這個(gè)理論推動(dòng)了相關(guān)研究，來探究借助免疫系統(tǒng)的力量來對抗癌癥。

1896 發(fā)現(xiàn)放射性療法治療腫瘤療效樂觀

1909 Paul Ehrlich提出免疫系統(tǒng)可以抑制腫瘤的形成，這一理論也被稱為"免疫監(jiān)控"假說。

1921 免疫浸潤的預(yù)后價(jià)值腫瘤部位附近淋巴系統(tǒng)完備發(fā)達(dá)的患者比淋巴系統(tǒng)薄弱的患者預(yù)后較好。

1930-1990

1932 Dukes 提出癌癥分期，簡單易行且對預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。

1942 化療的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用

1957 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

1990-1995

1991 首個(gè)腫瘤（惡性黑色素瘤）相關(guān)的特異性抗原MAGE-1被克隆表達(dá)，是腫瘤特異性免疫療法的重要里程碑。

1992 免疫抑制分子PD-1被克隆

1992 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

1995-2000

1996 CTLA-4免疫球蛋白在抗腫瘤治療中的作用被發(fā)現(xiàn)

1997 FDA批準(zhǔn)了CD20抗體利妥單抗上市

2000-2005

2001 開始運(yùn)用靶向療法治療腫瘤

2001 在小鼠試驗(yàn)中證實(shí)免疫監(jiān)控理論

2002 抗PD-1/PD-L1藥物用來對抗腫瘤

2005-2010

2006 腫瘤微環(huán)境的評分和證據(jù)證實(shí)TNM分期與T細(xì)胞相關(guān)

2006 認(rèn)識(shí)人體免疫微環(huán)境的概念

2007 Isaacs and Lindenmann 發(fā)現(xiàn)了IFN干擾素，1986年時(shí)IFNα的使用獲得FDA批準(zhǔn)。

2010 前列腺癌DC疫苗被FDA批準(zhǔn)上市

2010-2012

2011 第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑CTLA4藥物被FDA批準(zhǔn)用來治療黑色素瘤

2012 小鼠基因編輯治療的發(fā)展

2012-2014

2013 人體免疫圖譜

2013 FDA批準(zhǔn)抗PD-1藥物用于治療肺癌

2013 被Science認(rèn)定為免疫療法具有突破性進(jìn)展的一年

2014 CD19-CD3雙特異性抗體（Blinatumomab）用于急性淋巴細(xì)胞性白血病

2014-2016

2015 抗PD-1藥物被FDA認(rèn)可為治療肺癌的一線藥物

2015 FDA批準(zhǔn)溶瘤病毒T-VEC用于治療黑色素瘤病人

2016 MAGE-3疫苗研發(fā)在大規(guī)模的臨床III期試驗(yàn)中宣布失敗

2016 與免疫相關(guān)的腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散

2016-2020

2017 FDA批準(zhǔn)首款Car-T細(xì)胞藥物用于治療25歲以下復(fù)發(fā)性或難治性B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者

2018 基于免疫的腫瘤進(jìn)化

2018 建立了國際公認(rèn)的免疫評分類別

2019 截止到2019，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)43個(gè)腫瘤免疫療法的免疫檢查點(diǎn)

04月23日，美迪西藥理部高級主任胡哲一博士在云講堂分享了腫瘤免疫療法的發(fā)展歷程，并運(yùn)用豐富的圖文介紹了流式細(xì)胞術(shù)在腫瘤藥效評價(jià)的真實(shí)案例。請點(diǎn)擊文末“閱讀原文”，即可觀看當(dāng)日完整精彩直播回放！

點(diǎn)擊閱讀：【云講堂】腫瘤免疫藥物藥效評價(jià)的利器——流式檢測

關(guān)于美迪西

美迪西（股票代碼：688202）是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)。成立于2004年2月2日，公司走過16個(gè)年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評價(jià)、毒理學(xué)評價(jià)、制劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標(biāo)準(zhǔn)的綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并得到了國際藥品管理部門的認(rèn)可。美迪西普亞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施獲得AAALAC（國際動(dòng)物評估與認(rèn)證協(xié)會(huì)）認(rèn)證和國家藥品監(jiān)督管理局NMPA GLP證書，并已達(dá)到美國食品藥品管理局GLP標(biāo)準(zhǔn)。

美迪西擁有豐富的全球合作經(jīng)驗(yàn)，2015年以來，美迪西在全球服務(wù)超過500家活躍客戶，已為武田制藥、強(qiáng)生制藥、葛蘭素史克、羅氏制藥等多家全球性制藥公司及恒瑞醫(yī)藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、石藥集團(tuán)、華海藥業(yè)、眾生藥業(yè)等國內(nèi)外知名客戶提供研發(fā)外包服務(wù)。

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流式細(xì)胞術(shù)IFN干擾素 CTLA-4 CD20抗體