老年性癡呆,英文名稱為阿爾茨海默病(Alzheimer disease),簡(jiǎn)稱AD是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。在我國(guó)發(fā)病率約為 5%，多發(fā)于 65 歲以上人群，患病人數(shù)約為 600 萬(wàn)人，并以每年三四十萬(wàn)人的數(shù)量增長(zhǎng)。

目前尚無(wú)特效藥可以治療老年癡呆疾病，開(kāi)發(fā)防治老年癡呆疾病藥物成為當(dāng)務(wù)之急。在美國(guó)老年癡呆已成為繼心臟病和癌癥之后第三花費(fèi)昂貴的疾病，各大醫(yī)藥研發(fā)公司都在大量投入人力物力攻克這一難題，美國(guó)政府每年也投入老年癡呆的社會(huì)成本就高達(dá)1000億美元。中國(guó)這個(gè)市場(chǎng)一旦被喚醒，那將會(huì)不可想象。即使保守估計(jì)市場(chǎng)需求每年將達(dá)到200多個(gè)億，市場(chǎng)前景廣闊。

近日，中國(guó)科學(xué)院廣州醫(yī)藥與健康研究院（健康院）和廣東華南新藥創(chuàng)制中心（簡(jiǎn)稱中心）1.1 類化學(xué)新藥哌噠甲酮（簡(jiǎn)稱“AD16”）獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局正式受理，申報(bào)新藥臨床研究。

在針對(duì)老年癡呆藥物研發(fā)陷入困局時(shí)（多個(gè)此類被寄予厚望的候選藥物均在III期臨床時(shí)失?。?，神經(jīng)炎癥抑制劑或?qū)⒊蔀槔夏臧V呆藥物研發(fā)的另一條重要思路，有望提升老年癡呆藥物研發(fā)的成功率。大量的研究結(jié)果顯示，在老年癡呆中，由小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥是造成神經(jīng)元功能異常和認(rèn)知能力下降的最直接原因。因此，以神經(jīng)炎癥為靶點(diǎn)，通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活和促炎癥細(xì)胞因子的釋放能夠有效阻止疾病的惡化。

哌噠甲酮是通過(guò)體外小膠質(zhì)細(xì)胞表型篩選出來(lái)的高活性新型神經(jīng)炎癥抑制劑。臨床前多種動(dòng)物模型研究證實(shí)，哌噠甲酮能顯著減少?淀粉樣蛋白或腦血管等因素對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，改善不同老年癡呆動(dòng)物的記憶和認(rèn)知障礙，從而控制老年癡呆疾病的惡化。部分指標(biāo)優(yōu)于目前臨床常用藥物多奈哌齊和美金剛。即使對(duì)中重度老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠模型，也顯示了對(duì)海馬神經(jīng)元及突觸超微結(jié)構(gòu)損傷的明顯保護(hù)作用。此外，臨床前安全性評(píng)價(jià)結(jié)果也顯示該藥物具有很寬的安全范圍,代謝物簡(jiǎn)單，具有良好的成藥性和開(kāi)發(fā)前景。

美迪西負(fù)責(zé)此項(xiàng)目的藥代動(dòng)力學(xué)和安全評(píng)價(jià)工作。臨床前安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示該藥物具有很寬的安全范圍,代謝物簡(jiǎn)單，具有良好的成藥性和開(kāi)發(fā)前景。

據(jù)中國(guó)老年癡呆協(xié)會(huì)2013年公布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)目前大約有600萬(wàn)以上的老年癡呆癥患者。哌噠甲酮成功開(kāi)發(fā)將給老年癡呆患者帶來(lái)了新的希望，也為老年癡呆的治療開(kāi)創(chuàng)一個(gè)新的發(fā)展方向。