通常來(lái)說(shuō)，生物等效性（BE）試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。對(duì)于仿制藥來(lái)說(shuō)，生物等效性（BE）試驗(yàn)是一個(gè)判定仿制藥與參比制劑或?qū)φ账幬镒罱K是否一致的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

但是對(duì)于一些藥物，例如磷結(jié)合劑或膽汁酸結(jié)合劑等制劑來(lái)說(shuō)，該類藥物因無(wú)法吸收入血，僅在胃腸道局部產(chǎn)生作用，無(wú)法通過(guò)測(cè)定血藥濃度的方法，來(lái)比較不同制劑間的差異推測(cè)其臨床治療效果的差異性，對(duì)于該類型制劑，參考FDA、EMA和NMPA等相關(guān)指導(dǎo)原則或指南，可采用體外研究如結(jié)合平衡試驗(yàn)和結(jié)合動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)作為有效性評(píng)價(jià)的方法，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)的藥代動(dòng)力學(xué)為終點(diǎn)的人體生物等效性研究。

美迪西制劑部門胃腸道藥物體外生物等效性（BE）研究服務(wù)平臺(tái)是在依托良好的質(zhì)量體系、多樣的質(zhì)量分析研究設(shè)備和豐富的藥物研究及申報(bào)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，建立的主要針對(duì)在胃腸道產(chǎn)生局部作用且無(wú)法進(jìn)行體內(nèi)等效性評(píng)價(jià)的藥物開展相關(guān)試驗(yàn)的研究平臺(tái)，致力于為客戶提供仿制藥開發(fā)中的體外生物等效性研究服務(wù)，并有該類藥物的研究評(píng)價(jià)和申報(bào)經(jīng)驗(yàn)。

胃腸道藥物體外生物等效性（BE）研究服務(wù)平臺(tái)
服務(wù)范圍

◆ 適用于體外生物等效性評(píng)價(jià)研究的藥物

◆ 體外磷結(jié)合平衡研究試驗(yàn)及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

◆ 體外膽汁酸鹽結(jié)合平衡試驗(yàn)及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

◆ 體外HSA或BSA蛋白結(jié)合試驗(yàn)

◆ 體外胃蛋白酶結(jié)合試驗(yàn)（酶活性抑制研究）

◆ 體外BE方法開發(fā)及驗(yàn)證

◆ 體外BE統(tǒng)計(jì)分析及判定

◆ 其他需要采取體外酶結(jié)合或蛋白結(jié)合試驗(yàn)預(yù)估新藥或新化合物在胃腸道作用的研究

體外結(jié)合試驗(yàn)研究典型步驟

檢測(cè)方法開發(fā)與驗(yàn)證

? 檢測(cè)方法開發(fā)
? HPLC or UV or IC or MS
? 方法學(xué)驗(yàn)證
? 專屬性
? 靈敏度
? 定量限
? 線性
? 重復(fù)性
? 中間精密度
? 準(zhǔn)確度
? 耐用性（檢測(cè)方法及儀器參數(shù)）

結(jié)合平衡試驗(yàn)

? 樣品狀態(tài)及預(yù)處理
? 被吸附物濃度范圍最大濃度
? 孵育時(shí)間
? 其他參數(shù)
? 標(biāo)難溶液曲線
? 重復(fù)至少12組
? 空白試驗(yàn)

結(jié)合動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

? 樣品狀態(tài)及預(yù)處理
? 被吸附物濃度2~3個(gè)
? 孵育時(shí)間
? pH值監(jiān)測(cè)及穩(wěn)態(tài)時(shí)間
? 標(biāo)難溶液曲線
? 結(jié)合百分比和結(jié)合量
? 空白試驗(yàn)
? 重復(fù)至少12組
? 快速上升段及平合特征
? 結(jié)合比率

數(shù)據(jù)分析與報(bào)告

? Langmuir方程計(jì)算k1、k2
? 90%置信區(qū)間
? 自由度
? T檢驗(yàn)或f2相似法
? 其他

統(tǒng)計(jì)與偏差處理

? 研究例數(shù)與統(tǒng)計(jì)
? 異常原因調(diào)查
? 最終處理與判定

胃腸道藥物體外生物等效性（BE）研究服務(wù)平臺(tái)
美迪西體外BE研究?jī)?yōu)勢(shì)

01 具備該類藥物項(xiàng)目研究經(jīng)驗(yàn)

對(duì)于在胃腸道產(chǎn)生局部作用且無(wú)法進(jìn)行體內(nèi)等效性評(píng)價(jià)的藥物，美迪西也擁有相關(guān)項(xiàng)目品種的體外生物等效性評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)，如碳酸司維拉姆片、硫糖鋁口服混懸液等，且部分相關(guān)項(xiàng)目已推進(jìn)至CDE評(píng)審階段。

02 良好的法規(guī)依從性及完善的質(zhì)量管理體系

美迪西重視研究項(xiàng)目質(zhì)量的合規(guī)性、真實(shí)性和完整性，嚴(yán)格按照FDA、NMPA相關(guān)法規(guī)和指南開展研究試驗(yàn)，有多次接受并通過(guò)國(guó)家藥品審評(píng)中心項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)核查的經(jīng)驗(yàn)。截止目前，參與研發(fā)完成的新藥及仿制藥項(xiàng)目已有超過(guò)385件獲得批件。

03 資深研究團(tuán)隊(duì) 經(jīng)驗(yàn)豐富

美迪西制劑部門分析團(tuán)隊(duì)擁有豐富的新藥與仿制藥方法開發(fā)、驗(yàn)證及申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，熟悉國(guó)內(nèi)外注冊(cè)法規(guī)對(duì)于體外生物等效性研究的法規(guī)要求，部門負(fù)責(zé)人深耕藥物研究幾十年，在制劑研究及藥品注冊(cè)方面經(jīng)驗(yàn)豐富，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擁有相關(guān)體外生物等效性研究的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，且有多個(gè)主要負(fù)責(zé)的新藥項(xiàng)目和仿制藥研究項(xiàng)目獲得批件。

04 優(yōu)質(zhì)且齊全的質(zhì)量分析研究設(shè)備

美迪西成立近20年以來(lái)，致力于為全球企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)（包括原料及制劑藥學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評(píng)價(jià)研究、IND注冊(cè)申報(bào)等）和仿制藥藥學(xué)研究服務(wù)（包括仿制藥逆向解析，處方工藝研究、質(zhì)量控制研究及穩(wěn)定性研究、體外生物等效性評(píng)價(jià)等）。配備各類優(yōu)質(zhì)且齊全的質(zhì)量分析研究設(shè)備（如多品牌HPLC和溶出儀、UPLC、LC-MS、IC、GC、生物分析儀、疊加式恒溫培養(yǎng)振蕩器（可容納40個(gè)500ml固定架）等），以匹配不同研究劑型或分析檢測(cè)目所需，研究項(xiàng)目涉及固體、液體、注射劑、半固體、吸入制劑、脂質(zhì)體等不同類型的制劑，助力客戶項(xiàng)目順利獲批，加速新藥研發(fā)進(jìn)程和仿制藥的上市。

胃腸道藥物體外生物等效性（BE）研究服務(wù)平臺(tái)
部分項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)

01 碳酸司維拉姆片

關(guān)鍵參數(shù)：

※ 酸濃度及體積

※ 酸預(yù)處理時(shí)間

※ 不同濃度磷酸鹽設(shè)置

※ pH值監(jiān)測(cè)與穩(wěn)態(tài)時(shí)間

※ 孵化時(shí)間

02 硫糖鋁口服混懸液

關(guān)鍵參數(shù)(膽汁酸鹽結(jié)合)：

※ 酸濃度及體積

※ 酸預(yù)處理時(shí)間

※ 膽汁酸鹽組成及濃度設(shè)置

※ pH值

※ 穩(wěn)態(tài)時(shí)間

※ 孵化時(shí)間

關(guān)鍵參數(shù)(胃蛋白酶結(jié)合)：

※ 胃蛋白酶濃度

※ 反應(yīng)過(guò)程控制

※ 酸濃度及體積

※ 酸預(yù)處理時(shí)間

※ 檢測(cè)方法