2017年6月8日由上海市現(xiàn)代生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)辦公室主辦，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司聯(lián)合上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心共同承辦的BIO-FORUM 2017專(zhuān)題分會(huì)——“腫瘤免疫治療及相關(guān)新藥開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略與合作”研討會(huì)于上海外灘W酒店圓滿落幕，250多位參會(huì)人員座無(wú)虛席，多位制藥企業(yè)，藥政管理領(lǐng)域知名大咖發(fā)表精彩主題演講，分別就下一代腫瘤免疫治療創(chuàng)新藥的設(shè)計(jì)，開(kāi)發(fā)，質(zhì)量控制和前景等方面和參會(huì)者進(jìn)行了深入的探討和交流。

腫瘤模型線上的免疫治療發(fā)展新風(fēng)貌

美迪西生物部副總裁汪俊博士為會(huì)議作精彩開(kāi)場(chǎng)

美迪西主管生物及藥理部的副總裁汪俊博士以公司13年來(lái)的腫瘤模型發(fā)展為線，重點(diǎn)介紹了其新變化以及在免疫治療方面的發(fā)展新風(fēng)貌，為會(huì)議作了精彩熱身開(kāi)場(chǎng)。避免對(duì)美迪西200多種Xenograft model（異種腫瘤移植模型）成熟技術(shù)的贅述，汪博士著重介紹了美迪西的原位移植腫瘤模型，同種移植腫瘤模型，人源化腫瘤模型和轉(zhuǎn)基因腫瘤模型（例如：hPD-1 Trangeneic 小鼠模型）等新建模型，期間，汪博士提到了美迪西的三臺(tái)儀器：一臺(tái)是小動(dòng)物活體生物發(fā)光成像系統(tǒng)（Imaging System）用于原位瘤，轉(zhuǎn)移瘤的研究，并分享了一例驗(yàn)證客戶(hù)候選化合物成功通過(guò)血腦屏障而殺傷腫瘤的原位瘤試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。另外一臺(tái)儀器是小動(dòng)物輻照儀（Radiation Machine）主要用于放射性溶劑和放療&化療聯(lián)合用藥研究以及人源化模型建立時(shí)的去髓作用。還有一臺(tái)就是BD FACSCelesta?流式細(xì)胞儀，一款12通道新型的多色流式分析儀，主要用于分析腫瘤細(xì)胞表面抗原及各種免疫細(xì)胞的含量與變化。

從大家較關(guān)注的已上市的CTLA-4、PD-1、PD-L1抗體藥物入手，汪博士展示了美迪西自去年腫瘤免疫平臺(tái)建立以來(lái)用A20和MC-38（Syngeneic Models）腫瘤模型驗(yàn)證其對(duì)PD-1、PD-L1、CTLA-4抗體反應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)供參會(huì)同行交流。同時(shí)，汪博士強(qiáng)調(diào)，對(duì)于抗體藥我們不僅要觀察藥物的有效性百分比，還要通過(guò)對(duì)小鼠體內(nèi)血液以及腫瘤中不同的T cell（CD3+，CD4+，CD8+，Treg等），B cell，Granulocyte，NK等免疫細(xì)胞進(jìn)行定量分析，觀察用藥前后體內(nèi)各種免疫細(xì)胞數(shù)量在腫瘤，脾臟及血液等組織中的變化，同時(shí)用美迪西相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)闡述了各種免疫細(xì)胞變化的臨床意義。最后，汪博士希望美迪西建立的多種免疫腫瘤模型及相關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)可以為開(kāi)發(fā)新一代腫瘤免疫治療新藥起到助推器的作用。

腫瘤免疫治療藥品的質(zhì)量控制方法

上海市食品藥品檢驗(yàn)所生化藥品生物制品室陳鋼主任作《腫瘤免疫治療藥品質(zhì)量控制方法進(jìn)展》主題報(bào)告

質(zhì)量控制是藥品研發(fā)成果轉(zhuǎn)化的重要環(huán)節(jié)，它貫穿醫(yī)藥從研發(fā)到生產(chǎn)工藝的各個(gè)階段，主要涉及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，檢測(cè)方法，安全評(píng)價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。會(huì)議中，陳鋼主任主要介紹了腫瘤免疫治療藥品質(zhì)量控制的基本要求和關(guān)鍵技術(shù)方法兩方面內(nèi)容。關(guān)于基本要求，陳主任表示，一個(gè)藥品的成功上市勢(shì)必要經(jīng)歷從研發(fā)到工藝生產(chǎn)的全程質(zhì)量控制，做到對(duì)其關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行全面控制，質(zhì)量屬性進(jìn)行不同批次間的一致性質(zhì)量控制。期間，陳主任突出強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在質(zhì)量控制中的重要作用，因此特別提醒同行們一定要注重建立完善的參數(shù)方法和技術(shù)平臺(tái)。

關(guān)于關(guān)鍵技術(shù)，陳鋼主任主要介紹了三方面內(nèi)容：第一，質(zhì)譜技術(shù)在單抗藥物質(zhì)量控制中發(fā)揮著貫穿始終的作用；第二，生物活性檢測(cè)中涉及到的，補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒性CDC試驗(yàn)、抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性ADCC試驗(yàn)、細(xì)胞增長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)以及中和細(xì)胞因子活性試驗(yàn)。生物活性的檢測(cè)是確定單抗藥物關(guān)鍵質(zhì)量屬性的重要手段，是其臨床療效和活性的重要參數(shù)指標(biāo)，但目前我國(guó)對(duì)于生物活性的檢測(cè)數(shù)據(jù)沒(méi)有確定的評(píng)價(jià)方法，陳鋼主任對(duì)此表示遺憾；第三，在安全性試驗(yàn)中主要涉及到的外源性因子，單核細(xì)胞熱源以及各工藝階段不同參數(shù)的測(cè)定方法。

放剎車(chē)，加油門(mén)——大咖眼中的免疫治療的雙面性

復(fù)星凱特生物科技有限公司CEO王立群博士作了《免疫治療的雙面性》主題報(bào)告

王博士根據(jù)目前腫瘤免疫治療的兩大發(fā)展方向及其作用機(jī)制，形象的將免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T細(xì)胞療法分別比喻為免疫活性的“放剎車(chē)”和“加油門(mén)”。對(duì)于風(fēng)靡全球的免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1抗體，為什么對(duì)不同的癌癥病人療效不一，王博士認(rèn)為，療效的不同與否主要取決于過(guò)繼免疫應(yīng)答是否存在以及應(yīng)答有多強(qiáng)，如果病人本身的T細(xì)胞很弱，那么就需要增強(qiáng)T細(xì)胞的活性才能有高應(yīng)答即高療效。作為增強(qiáng)T細(xì)胞活性的CAR-T細(xì)胞療法，王博士強(qiáng)調(diào)了其作為活體藥，可在體內(nèi)擴(kuò)增，不需要反復(fù)治療的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，以CD-19的CAR-T對(duì)B細(xì)胞血液腫瘤治療的強(qiáng)大有效性為例做了詳細(xì)說(shuō)明，尤其是Kite和諾華巳成功申報(bào)上市許可，使CAR-T療法在臨床上應(yīng)用治愈血液腫瘤將成為現(xiàn)實(shí)。談到大家對(duì)CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的治療期待，王博士直言由實(shí)體腫瘤特異性抗原的多樣性以及微環(huán)境的復(fù)雜性帶來(lái)的挑戰(zhàn)，并充分肯定了聯(lián)合治療對(duì)利用好免疫治療的兩面性的重要作用。

下一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)注意點(diǎn)

宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司總經(jīng)理田文志博士作了《下一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑》主題報(bào)告

田博士結(jié)合自己多年的研究經(jīng)驗(yàn)就下一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑的設(shè)計(jì)，提出應(yīng)該首要明確的四點(diǎn)內(nèi)容：1）腫瘤微環(huán)境；2）免疫細(xì)胞；3）細(xì)胞因子；4）腫瘤靶點(diǎn)，同時(shí)以”Innate Immune landscape in Early lung adenocarcinoma by Paired Single-Cell Analyses”，”P(pán)D-1+/Tim-3+/4-1BB+ T cells Are Accumulated in Advanced RCC TME”和“PD-1 is Highly Expressed in M2-TAM”等行業(yè)最新文獻(xiàn)對(duì)其重要性作了舉例說(shuō)明。之后，田博士對(duì)不同免疫檢查點(diǎn)抗體藥物的設(shè)計(jì)提出三點(diǎn)建議：1）高度關(guān)注抗體與FcγRs的親和活力，針對(duì)Treg細(xì)胞靶點(diǎn)及M2巨噬細(xì)胞靶點(diǎn)，一定要保留抗體Fc段的效應(yīng)功能；2）盡可能增加腫瘤微環(huán)境中M1巨噬細(xì)胞的含量，而減少M(fèi)2巨噬細(xì)胞的含量；3）盡可能增加腫瘤微環(huán)境中Teff細(xì)胞的含量，而減少Treg細(xì)胞的含量。期間，田博士強(qiáng)調(diào)針對(duì)CTLA-4 及PD-L1靶點(diǎn)的抗體藥物，F(xiàn)cγRs的保留對(duì)抗體的體內(nèi)藥效活性十分重要和必要，否則藥效將大打折扣。作為美迪西的資深合作伙伴，田博士最后向與會(huì)者介紹了他們公司的產(chǎn)品管線（CD47/CD20，CD47/VEGF，PD-L1/Tim）。并用委托美迪西做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為例證明了雙特異性抗體（CD47/CD20）的強(qiáng)大的腫瘤抑制效果。

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的廣闊醫(yī)藥前景

上海美雅珂生物技術(shù)有限責(zé)任公司CEO胡朝紅博士作了《抗體藥物偶聯(lián)物的免疫效應(yīng)》主題報(bào)告

ADC藥物因自身的強(qiáng)特異性，低細(xì)胞毒性和高臨床反應(yīng)率而備受關(guān)注和期待，在眾多行業(yè)專(zhuān)家的不斷研究下，目前國(guó)內(nèi)外也有很多藥正處于臨床研究中。但由于其結(jié)構(gòu)的高度復(fù)雜性，目前全球還是僅有兩個(gè)抗體藥物偶聯(lián)物上市，分別是Adcetris和Kadcyla。胡博士曾作為核心人員參與了Adcetris的開(kāi)發(fā)、臨床研究和上市申報(bào)。據(jù)胡博士介紹，Adcetris (Brentuximab Vedotin, SGN-35)當(dāng)時(shí)以?期臨床（樣本為102位用其他藥治療無(wú)效的病人）中75%的高應(yīng)答率遠(yuǎn)勝單克隆抗體SGN-30僅有的35%應(yīng)答率而獲得FDA的批準(zhǔn)，并因此引起了腫瘤界的大轟動(dòng)。同時(shí)，它也因在系統(tǒng)性漸變性大細(xì)胞淋巴瘤的?期臨床治療中，療效顯著而獲得FDA批準(zhǔn)。談及ADC藥物的低細(xì)胞毒性時(shí)，胡博士還舉例了T-DM1對(duì)比赫賽汀聯(lián)合Taxane用藥的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果，因?yàn)榧?xì)胞毒性而不得不終止臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，T-DM1的7.2%遠(yuǎn)低于赫賽汀聯(lián)合Taxane的41%。最后，胡博士就ADC的近來(lái)行業(yè)發(fā)展，分享了“Contribution of Tumor Associated Macrophages （TAM） to Anti-tumor Activity of ADCs和Activation of T cells by T-DM1 treatment兩篇行業(yè)文獻(xiàn)供與會(huì)者們一起交流探討，同時(shí)肯定了ADC藥物的強(qiáng)大腫瘤療效和廣闊發(fā)展前景。

從基礎(chǔ)到臨床的高質(zhì)量細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)

龍沙集團(tuán)細(xì)胞治療研發(fā)服務(wù)部首席科學(xué)家楊帆博士作了《從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用：成功研發(fā)高質(zhì)量的細(xì)胞產(chǎn)品》主題報(bào)告

楊博士對(duì)于如何成功研發(fā)高質(zhì)量的細(xì)胞產(chǎn)品，從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的整個(gè)工藝過(guò)程向與會(huì)者做了詳細(xì)介紹，具體包括如何把關(guān)從建立細(xì)胞庫(kù)，到工藝放大，再到臨床的每一步操作過(guò)程。楊博士細(xì)致入微的經(jīng)驗(yàn)分享，有助于同行們更好的保證細(xì)胞產(chǎn)品類(lèi)藥物的質(zhì)量和安全。