深夜刷短視頻“停不下來(lái)”、職場(chǎng)“加班內(nèi)卷”被迫熬夜、學(xué)生挑燈趕作業(yè)至凌晨、社交焦慮輾轉(zhuǎn)難眠……這些場(chǎng)景已成為當(dāng)代人生活的縮影。

中國(guó)睡眠研究會(huì)2024年數(shù)據(jù)顯示，?我國(guó)超5億人存在睡眠障礙?，成年人平均睡眠時(shí)長(zhǎng)僅6.75小時(shí)，遠(yuǎn)低于7-9小時(shí)的健康標(biāo)準(zhǔn)。在第24個(gè)"世界睡眠日"來(lái)臨之際，這場(chǎng)全民健康保衛(wèi)戰(zhàn)已不容回避。

科學(xué)鐵證：睡眠負(fù)債是無(wú)聲的生命殺手

長(zhǎng)期熬夜不僅是“缺覺(jué)”，更是一場(chǎng)慢性自殺，摧毀的不只是精神狀態(tài)，更是精密的生命密碼。?

慢性睡眠剝奪對(duì)轉(zhuǎn)錄組的影響^[1]

711個(gè)基因紊亂：英國(guó)薩里大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在著名雜志PNAS（美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：僅僅一周的睡眠不足，就能讓血液中的711個(gè)基因集體紊亂，其中不乏掌控生物鐘、代謝和免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵基因^[1]。

致癌風(fēng)險(xiǎn)升級(jí)：WHO將睡眠障礙列為全球第二大精神衛(wèi)生問(wèn)題。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）早在18年前就已將熬夜（包括擾亂晝夜節(jié)律的輪班工作）列為2A類致癌物質(zhì)。而《肝臟病學(xué)雜志》最新實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黑白顛倒（慢性晝夜節(jié)律失調(diào)）確實(shí)是一種人類致癌物^[2]。

睡眠剝奪情況下多器官受到損傷^[3]

全身炎癥風(fēng)暴：2023年一項(xiàng)刊登在美國(guó)科學(xué)期刊《Cell》（細(xì)胞）上的研究發(fā)現(xiàn)：睡眠不足會(huì)引發(fā)全身炎癥風(fēng)暴，增加腦內(nèi)前列腺素D2產(chǎn)生和經(jīng)血腦屏障的外流，并在外周引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴^[3]。

每日睡眠時(shí)間與高血壓、抑郁癥和廣泛性焦慮癥存在顯著非線性J型相關(guān)^[4]

引發(fā)13種慢性疾?。?/strong>2024年7月，《自然-醫(yī)學(xué)》一項(xiàng)涉及6785名參與者的研究發(fā)現(xiàn)，每日睡眠時(shí)間太短或太長(zhǎng)、睡眠不規(guī)律、深度睡眠時(shí)間短等與高血壓、抑郁癥、睡眠障礙、廣泛性焦慮障礙、甲狀腺功能減退、高脂血癥、肥胖、雙相情感障礙、胃食管反流病、阻塞性睡眠呼吸暫停、哮喘、偏頭痛、房顫等13種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)^[4]。

另一方面，優(yōu)質(zhì)睡眠是生命科學(xué)領(lǐng)域性價(jià)比最高的投資，健康回報(bào)率遠(yuǎn)超任何保健品。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院揭示，更好的睡眠可以降低罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，即使是那些本身心血管疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體也一樣^[5]。麻省理工團(tuán)隊(duì)更發(fā)現(xiàn)，每日早睡早起1小時(shí)，患重度抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)降低23%^[6]。這睡眠的深層價(jià)值，遠(yuǎn)超任何保健品。它重置免疫力、清理代謝毒素、平衡激素分泌，是焦慮時(shí)代的終極自愈方案。

中國(guó)鎮(zhèn)靜催眠藥市場(chǎng)從2016年的98.4億增至2020年的117億，預(yù)計(jì)2030年突破211.9億。全球市場(chǎng)規(guī)模亦將從34億美元攀升至43.7億美元。然而，現(xiàn)有鎮(zhèn)靜催眠藥物存在依賴性強(qiáng)、次日嗜睡等副作用，且對(duì)慢性失眠、晝夜節(jié)律失調(diào)等復(fù)雜病癥療效有限，患者需求仍遠(yuǎn)未被滿足。

藥物研發(fā)新趨勢(shì)：從“安眠藥”到“精準(zhǔn)調(diào)控”  

催眠類藥物發(fā)展至今，共經(jīng)歷了四代變革：

第一代藥物（巴比妥類）：以苯巴比妥為代表，因成癮性強(qiáng)、療效局限，逐漸被市場(chǎng)淘汰；

第二代藥物（苯二氮卓類）：地西泮、艾司唑侖等成為主力，安全性顯著提升，但長(zhǎng)期用藥仍伴隨反跳性失眠、記憶損傷等風(fēng)險(xiǎn)，臨床需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)；

第三代藥物（非苯二氮卓類）：唑吡坦、佐匹克隆等突破性問(wèn)世，通過(guò)增強(qiáng)α1受體亞型選擇性，顯著減少次日宿醉效應(yīng)，成為失眠治療金標(biāo)準(zhǔn)；

第四代藥物（雙重食欲素受體拮抗劑類）：沃雷生、達(dá)利雷生等創(chuàng)新藥物通過(guò)雙重阻斷食欲素受體，精準(zhǔn)調(diào)控睡眠-覺(jué)醒周期，為晝夜節(jié)律紊亂患者帶來(lái)新希望。

目前，衛(wèi)材（Eisai）萊博雷生（即將在中國(guó)獲批上市）、先聲藥業(yè)&Idorsia達(dá)利雷生、揚(yáng)子江藥業(yè)YZJ-1139片、翰森制藥HS-10506、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所YZG-331、布瑞迅藥業(yè)BrP-01096等新藥正在中國(guó)研發(fā)。

當(dāng)前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)呈現(xiàn)代際交替特征，第二代藥物仍占主流（如地達(dá)西尼2023年11月上市，2024年11月納入醫(yī)保），第三代藥物滲透率逐步提升，而第四代藥物尚處導(dǎo)入期。這意味著3-5年的代際差距，是巨大的市場(chǎng)潛力。

美迪西鎮(zhèn)靜催眠模型，助力新藥一站式研發(fā)

盡管起步較晚，本土藥企正加速仿制藥與創(chuàng)新藥雙軌布局。在這一領(lǐng)域，美迪西構(gòu)建了與戊巴比妥類藥物的協(xié)同作用、對(duì)巴比妥閾下催眠劑量的影響、再入睡實(shí)驗(yàn)、礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）等鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮動(dòng)物模型。此外，美迪西依托一站式生物醫(yī)藥臨床前綜合研發(fā)服務(wù)平臺(tái)，提供從藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究，助力創(chuàng)新藥企突破技術(shù)壁壘、快速研發(fā)。

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《睡眠革命》中說(shuō)：“一個(gè)真正厲害的人，會(huì)主動(dòng)控制自己生活的節(jié)奏，提高自己的睡商，如此才能永遠(yuǎn)以積極的心態(tài)應(yīng)對(duì)工作和生活。”重足的睡眠，是保持健康的最好方式。 

今夜，愿每個(gè)清醒的細(xì)胞都能回歸晝夜節(jié)律的宇宙韻律。

參考文獻(xiàn)：

[1]M?ller-Levet CS, Archer SN, Bucca G, et al. Effects of insufficient sleep on circadian rhythmicity and expression amplitude of the human blood transcriptome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):E1132-41. doi: 10.1073/pnas.1217154110. Epub 2013 Feb 25. PMID: 23440187; PMCID: PMC3607048.
[2]Padilla J, Osman N M, Bissig-Choisat B, et al. Circadian dysfunction induces NAFLD-related human liver cancer in a mouse model[J]. Journal of Hepatology, 2023.
[3]Zheng NS, Annis J, Master H, et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 2024; 30:2648
[4]Zheng, N.S., Annis, J., Master, H. et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 30, 2648–2656 (2024).
[5]Diao T, Liu K, Lyu J, et al. Changes in Sleep Patterns, Genetic Susceptibility, and Incident Cardiovascular Disease in China. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e247974. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.7974
[6]Daghlas I, Lane JM, Saxena R, Vetter C. Genetically Proxied Diurnal Preference, Sleep Timing, and Risk of Major Depressive Disorder. JAMA Psychiatry. 2021;78(8):903-910. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.0959