制藥企業(yè)信用基礎(chǔ)是數(shù)據(jù)完整

2015-05-27

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前段時(shí)間，美國(guó)FDA發(fā)出了對(duì)中國(guó)西南地區(qū)某藥企的警告信，3個(gè)主要缺陷都跟數(shù)據(jù)完整性相關(guān)。相比幾個(gè)月前國(guó)內(nèi)另一家藥企也因類似原因被收回歐盟GMP證書，這次事件似乎沒有引起業(yè)界太多關(guān)注，原因可能無外乎企業(yè)的名氣不夠大，亦或類似事件一再發(fā)生，業(yè)內(nèi)見慣不怪了。

之所以又要提起，不僅本次出現(xiàn)數(shù)據(jù)完整性問題的是大家平常關(guān)注較少的紅外鑒別試驗(yàn)，而不是經(jīng)常引起關(guān)注的HPLC、QC，更重要的是想說，數(shù)據(jù)完整性是GMP的基礎(chǔ)，缺少真實(shí)、及時(shí)、完整的記錄，GMP工作就都是虛的。

在過去人工記錄為主的時(shí)代，數(shù)據(jù)完整性的問題曝光較少，不是監(jiān)管部門重視不夠，而是人工數(shù)據(jù)檢索、比較、核實(shí)相對(duì)困難?，F(xiàn)在進(jìn)入了電子時(shí)代，電子數(shù)據(jù)保存和檢索方便，易于將大量孤立的數(shù)據(jù)聯(lián)系起來形成信息流，便于對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的分析和處理，使數(shù)據(jù)間形成多維度參照。

數(shù)據(jù)完整性的要求概括起來就是ALCOA+CCEA原則，這是所有符合性審核對(duì)記錄完整性的基本要求，是企業(yè)信用的基石。ALCOA+CCEA原則實(shí)際上就是對(duì)記錄生成、錄入、修改、存儲(chǔ)、檢索、備份、恢復(fù)和輸出等數(shù)據(jù)生命周期內(nèi)的所有操作的要求。如果這些操作滿足了以上原則，“記錄你所做的”就可以證明是可信的。對(duì)于監(jiān)管部門來說，之所以會(huì)派檢查人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，主要目的就是核實(shí)企業(yè)所提交的資料是否真實(shí)可信，如果都是真實(shí)可信的，就沒必要采用成本相對(duì)較高的現(xiàn)場(chǎng)檢查，看看資料就OK了。

在去年5月法國(guó)藥監(jiān)部門（ANSM）對(duì)印度GVK生物科學(xué)公司的檢查中，ANSM發(fā)現(xiàn)了GVK偽造心電圖用于臨床試驗(yàn)資料，導(dǎo)致在GVK所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)不能再支持上市許可，進(jìn)而在2015年撤銷了在歐盟的上市許可。印度政府可能出于對(duì)本國(guó)企業(yè)的保護(hù)，想要采取商業(yè)和法律措施來反對(duì)歐洲藥管局EMA的決定，結(jié)果嚴(yán)重影響了EMA對(duì)印度政府和監(jiān)管部門的信任。

對(duì)于制藥企業(yè)來說，此事的教訓(xùn)是數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)不僅僅來自于自身，還可能來源于合作伙伴，如委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)、藥理毒理試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)以及原料供應(yīng)商的數(shù)據(jù)完整性。

而藥品質(zhì)量安全的信心來自藥企及時(shí)提供全面和真實(shí)的數(shù)據(jù)。目前的檢查中，數(shù)據(jù)完整性缺陷大都出自QC實(shí)驗(yàn)室，但這絕不僅僅是QC實(shí)驗(yàn)室的問題，而是貫穿研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、變更等整個(gè)產(chǎn)品周期。對(duì)QC實(shí)驗(yàn)室的著重檢查，只是對(duì)數(shù)據(jù)完整性關(guān)注的開始。一旦企業(yè)存在數(shù)據(jù)完整性問題，就意味著對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行的真實(shí)性和整個(gè)藥企質(zhì)量管理的能力都值得懷疑。

新版GMP要求企業(yè)“堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為”。企業(yè)只有在主觀上沒有造假的故意，從軟硬件的客觀條件中杜絕差錯(cuò)的發(fā)生，數(shù)據(jù)的完整性自然就不是問題。

藥企臨床前實(shí)驗(yàn)臨床前研究