【細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1：治療癌癥的可能靶點(diǎn)】分子如何影響酶活性的新理解可能會(huì)導(dǎo)致治療癌癥和神經(jīng)退行性疾病的潛在目標(biāo)。

Tohoku大學(xué)的AtsushiMatsuzawa和日本的同事使用基因沉默技術(shù)和細(xì)胞培養(yǎng)研究來(lái)調(diào)查分子如何調(diào)節(jié)稱(chēng)為細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）的酶。不規(guī)則的ASK1激活與一些癌癥以及炎性和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

ASK1通常通過(guò)氧化應(yīng)激在體內(nèi)被激活，氧化應(yīng)激是氧代謝率高的一個(gè)過(guò)程，并且是由壓力，毒素和感染引起的。

已知多種分子調(diào)節(jié)ASK1，但他們?nèi)绾巫龅竭@一點(diǎn)還不清楚。

已知一種稱(chēng)為蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1（PRMT1）的酶促使ASK1與稱(chēng)為硫氧還蛋白（Trx）的小蛋白質(zhì)相互作用。這種相互作用有效地關(guān)閉了ASK1，干擾了這種酶在啟動(dòng)最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡和炎癥的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中的作用。

Matsuzawa和他的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種名為tripartite motif 48（TRIM48）的蛋白質(zhì)開(kāi)始標(biāo)記PRMT1在細(xì)胞內(nèi)被破壞的過(guò)程。 PRMT1缺陷意味著ASK1和Trx不能相互作用，從而導(dǎo)致ASK1導(dǎo)通。

當(dāng)研究人員關(guān)閉編碼TRIM48的基因時(shí)，ASK1未能被氧化應(yīng)激激活。

當(dāng)研究人員在小鼠皮下植入的癌細(xì)胞中過(guò)度地進(jìn)行相同的基因工作時(shí)，他們觀察到癌細(xì)胞死亡和抑制腫瘤生長(zhǎng)，可能是由于ASK1過(guò)度激活。

研究人員在CellReports雜志上發(fā)表的研究中寫(xiě)道：“PRMT1上調(diào)可能是由TRIM48表達(dá)或活性降低引起的，導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。他們說(shuō)：“未來(lái)的研究應(yīng)該確定TRIM48是否通過(guò)PRMT1下調(diào)來(lái)抑制癌癥的發(fā)展和進(jìn)展?！?br />
研究人員總結(jié)說(shuō)，進(jìn)一步的研究可以揭示調(diào)節(jié)ASK1激活的途徑可能作為治療ASK1相關(guān)疾病的治療靶點(diǎn)。