2017已經(jīng)過(guò)去，我們迎來(lái)了2018全新的一年?；厥鬃蛱?，醫(yī)藥行業(yè)走過(guò)了不容易卻也是各有收獲的一年，筆者為大家精心準(zhǔn)備了2017年藥品注冊(cè)專題系列文章。
 

國(guó)內(nèi)新藥申請(qǐng)總體情況

2017年已經(jīng)過(guò)去，對(duì)于醫(yī)藥界，業(yè)內(nèi)最關(guān)注的也許就是年度新藥申報(bào)情況，以下我們一起來(lái)看看。
 
 
從圖1可以看出近十年新藥的整體申報(bào)趨勢(shì)，2015年達(dá)到申報(bào)高峰，為2976個(gè)（以受理號(hào)計(jì)，下同），2016年大幅度下滑?；幮滤幧陥?bào)情況與總體趨勢(shì)一致，這與化藥仿制一致性評(píng)價(jià)、食藥監(jiān)局對(duì)醫(yī)藥市場(chǎng)的規(guī)范化監(jiān)督有密不可分的關(guān)系。2017年截至12月31日，總的申報(bào)數(shù)量相比2016年有所降低，為619個(gè)。值得一提的是，我們可以看到在近十年間，生物制品新藥的申請(qǐng)總體態(tài)勢(shì)趨好，今年達(dá)到最高為193個(gè)，這也是與近幾年生物醫(yī)藥發(fā)展熱相契合。
 

2017年新藥申請(qǐng)情況

1、生物制品新藥申請(qǐng)情況

1.1各地區(qū)申報(bào)情況
2017年生物制品新藥申請(qǐng)地區(qū)熱度，數(shù)量排名靠前3的為上海、廣東、江蘇。
 
 

1.2企業(yè)申報(bào)情況

生物制品新藥申請(qǐng)中，數(shù)量最多的為上海生物制品研究所，達(dá)7個(gè)；其次是齊魯、江蘇恒瑞、百奧生物，申報(bào)5個(gè)藥品。
 
 

1.3生物制品1類申請(qǐng)

2017年生物制品1類（未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的治療用生物制品、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗）申請(qǐng)共計(jì)76個(gè)，占總的39.38%，其中制證完畢已發(fā)批件的有22個(gè)（如表1所示），其余54個(gè)均還在審評(píng)審批中。另外在這些1類新藥申請(qǐng)之中有28個(gè)特殊審批、2個(gè)優(yōu)先審評(píng)。
 
1.3.1特、優(yōu)品種重組埃博拉病毒疫苗
2017年生物制品1類新藥的重頭戲可說(shuō)就是重組埃博拉病毒疫苗，從開始到最終批準(zhǔn)生產(chǎn)都受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注，這也是新一輪政策之下國(guó)家藥審中心的一次創(chuàng)舉?？迪ＶZ生物公司至此也在大眾視野火熱了一把，也為今后的發(fā)展打好了基礎(chǔ)。
 
1.3.2五個(gè)特殊審批品種獲批臨床
國(guó)內(nèi)名企齊魯制藥、江蘇恒瑞、上海醫(yī)藥集團(tuán)、南京順新、無(wú)錫藥明康德今年申報(bào)的五個(gè)特殊審批品種獲得了臨床批件。其中齊魯制藥的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體-DM1也獲得了臨床批件，此藥是齊魯?shù)臐摿ι镏破?。另外上海醫(yī)藥的研發(fā)重心產(chǎn)品注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體組合同樣在今年獲批臨床，此藥是新型人用重組單克隆抗體制品，擬用于 HER2 陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，國(guó)內(nèi)外已上市的同靶點(diǎn)同類藥物包括：羅氏制藥的曲妥珠單抗（Herceptin）和帕妥珠單抗（Perjeta）。而上海醫(yī)藥的注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗體組合物具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前在國(guó)內(nèi)無(wú)相同產(chǎn)品上市。
 
1.3.3珠海麗珠單抗
今年珠海麗珠單抗有3個(gè)（以受理號(hào)計(jì)）藥品獲批臨床，收獲很大，分別是兩個(gè)規(guī)格的重組全人源抗RANKL單克隆抗體注射液以及注射用重組人源化抗PD-1單克隆抗體。國(guó)內(nèi)能夠自主研發(fā)單抗創(chuàng)新藥的龍頭企業(yè)本就不多，而麗珠就是其中一位。PD-1單抗是第一個(gè)上市的免疫檢查點(diǎn)單抗，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)規(guī)模巨大，目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市，且目前國(guó)內(nèi)獲批臨床以“PD-1”為靶點(diǎn)的單抗藥物廠家共計(jì)9家，競(jìng)爭(zhēng)雖然激烈，但麗珠研發(fā)扎實(shí)、技術(shù)工藝沉淀深厚，前景良好。
 
1.3.4 常見(jiàn)病毒疫苗獲批臨床
上海生物制品的H7N9基因疫苗從剛開始研制成功就受到廣泛的關(guān)注，這為今后病毒防治打下了良好的基礎(chǔ)。2017年9月，甲型H7N9流感疫苗批準(zhǔn)臨床。另外江蘇中慧元通研發(fā)的四價(jià)亞單位流感疫苗也在2017年11月獲批臨床，中慧元通此疫苗對(duì)流感病毒感染的預(yù)防具有更好的安全性，能夠更好地保護(hù)3歲以下嬰幼兒，其產(chǎn)品不僅能夠填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)空白，還將為接種人群提供安全性更好、保護(hù)范圍更廣的預(yù)防流感的疫苗產(chǎn)品。
 

2、化藥新藥申請(qǐng)情況

2.1各地區(qū)申請(qǐng)情況

化藥一直是研發(fā)的大類，2017年的新藥申請(qǐng)雖然不如以往，但也仍舊比中藥、生物藥有優(yōu)勢(shì)。在全國(guó)各地區(qū)中我們可以看到申報(bào)數(shù)量較多的為江蘇、廣東、上海、浙江。均是沿海發(fā)達(dá)城市，也是制藥大企業(yè)聚集所在地（如圖5所示）。
 

2.2企業(yè)申報(bào)情況

化藥新藥申報(bào)排名前三的企業(yè)為江蘇恒瑞、廣東東陽(yáng)光、正大天晴（包含子公司正大天晴有14個(gè)受理）。江蘇恒瑞、正大天晴歷來(lái)為化藥研發(fā)名企，其實(shí)力經(jīng)久不退。廣東東陽(yáng)光今年潛力爆發(fā)，在化藥新藥的申報(bào)上趕超其他公司，可說(shuō)是厚積薄發(fā)。從2013年至2017年，東陽(yáng)光共計(jì)在藥審中心申報(bào)新藥64個(gè)，其中化藥63個(gè)，其中有12個(gè)特殊審批、4個(gè)優(yōu)先審評(píng)、3個(gè)重大專項(xiàng)：磷酸依米他韋原料藥、兩個(gè)規(guī)格的磷酸依米他韋膠囊，化藥1（1.1）類共計(jì)53個(gè)。在總的新藥申請(qǐng)中除了埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的兩個(gè)批件不批準(zhǔn)，其他全部批準(zhǔn)臨床?？梢?jiàn)廣東東陽(yáng)光雖說(shuō)在總的數(shù)量上不如有些企業(yè)，但其布局的少量藥品均是市場(chǎng)好藥，研發(fā)實(shí)力在節(jié)節(jié)攀升。
 

2.3 化藥1（1.1）類新藥申請(qǐng)

 2017年化藥新藥1（1.1）類共計(jì)申報(bào)324個(gè)，占比83.29%，可見(jiàn)雖然2017年化藥新藥有所減少，但1（1.1）類新藥同比卻增加了34.57%。其中制證完畢-已發(fā)批件的藥品有174個(gè)（如表2所示），審批完畢-待制證的8個(gè)，制證完畢-待發(fā)批件的1個(gè)，總計(jì)審評(píng)完畢的占比56.48%。從數(shù)據(jù)可以看出，國(guó)家如今追求的不再是制藥數(shù)量大國(guó)，而是藥品質(zhì)量大國(guó)。同時(shí)國(guó)家布局新藥的戰(zhàn)略逐步成熟，審評(píng)審批速度逐漸加快，不會(huì)再出現(xiàn)累積大量審評(píng)的情況。
 
 
2.3.1化藥1類申請(qǐng)排名前三：東陽(yáng)光、恒瑞、廣東眾生
2017年廣東東陽(yáng)光申報(bào)的20個(gè)化藥1類新藥（按受理號(hào)計(jì)，下同）批準(zhǔn)臨床，這份戰(zhàn)績(jī)讓人嘆服。分別為利他匹侖及其片劑、康達(dá)瑞韋鈉及其片劑、HEC68498鈉鹽及其膠囊劑、HEC30654AcOH及其膠囊劑、HEC74647PA及其膠囊劑；恒瑞有12個(gè)化藥1類新藥獲批臨床，分別為SHR9549及其片劑、SHR9146片劑、SHR0532片劑、SHR8554注射液、SHR1459片劑；廣東眾生藥業(yè)共計(jì)10個(gè)1類新藥獲批臨床，分別為ZSP0391及其片劑、ZSP1603及其膠囊。
 
2.3.2 117個(gè)特殊審批獲批臨床
2017年被列入特殊審批的化藥1類新藥，有117個(gè)獲批臨床，占特殊審批總數(shù)的96.69%，審評(píng)效率較高。
 
2.3.3 吉林英聯(lián)尚德的化藥1.1類
2017的化藥1.1類相對(duì)較少，僅有兩個(gè)受理號(hào)，為吉林英聯(lián)尚德科技開發(fā)有限公司的苯唑嗪及其膠囊劑（如表3所示），適應(yīng)癥為原發(fā)性輕、中度高血壓，對(duì)于單獨(dú)用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用。
 
 

3、中藥新藥申請(qǐng)情況

3.1各地區(qū)申請(qǐng)情況
中藥新藥申報(bào)地區(qū)分布較多的為江蘇、上海、北京，這幾個(gè)地區(qū)也是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)。
 

3.2企業(yè)申報(bào)情況

 中藥新藥申報(bào)企業(yè)排名靠前的為江蘇康緣藥業(yè)、和記黃埔醫(yī)藥、濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)、北京中研同仁堂、重慶秋紋。雖然數(shù)量不及化藥、生物藥，可以說(shuō)是很少，但是在中藥發(fā)展不利的環(huán)境之中，仍舊能夠有新的中藥研發(fā)，實(shí)屬不易。
 
  

3.3 中藥新藥申請(qǐng)

2017年中藥新藥申請(qǐng)總數(shù)不多，僅37個(gè)（如表4所示），相比2016年僅增加了5個(gè)。隨著社會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量要求的攀升，對(duì)于藥品安全的追溯要求也越來(lái)越嚴(yán)格，中藥在發(fā)展中遇到了一些阻力。但就在2017年《中醫(yī)藥法》正式實(shí)施，也在為中藥開通新的發(fā)展渠道。2017年無(wú)疑是中藥在新時(shí)代新政下的適應(yīng)期，我們也相信經(jīng)歷此前的低谷，會(huì)有不一樣的新狀態(tài)出現(xiàn)。
 
 
3.3.1新時(shí)期新發(fā)力，重慶秋紋中藥1類
2017年12月CDE承辦了重慶秋紋公司中藥1類新藥JNSW10032以及其片劑的IND申報(bào)，目前在審評(píng)審批中。這也是2017年唯一一個(gè)中藥1類新藥。據(jù)公開信息，重慶秋紋公司于2017年8月1日成立，經(jīng)營(yíng)生物技術(shù)研發(fā)、新藥及醫(yī)療器械的研發(fā)及技術(shù)轉(zhuǎn)讓。可以預(yù)測(cè)這個(gè)產(chǎn)品將會(huì)成為公司未來(lái)的品牌。
 
3.3.2  25個(gè)6（6.1）類新藥
中藥新藥承辦中，6類較多，有25個(gè)受理號(hào)，占比67.57%。其中小兒清疹口服液、培土清心顆粒被列為優(yōu)先審評(píng)之列，目前已經(jīng)批準(zhǔn)臨床。另外還有天胡膠囊、補(bǔ)氣通絡(luò)顆粒也已經(jīng)批準(zhǔn)臨床。