對(duì)于仿制藥企業(yè)來說,生產(chǎn)低成本的原研品牌藥替代品的過程相對(duì)簡(jiǎn)單,困難的部分在于:從原研企業(yè)手中獲得藥品樣本。
美國FDA計(jì)劃解決這一難題。據(jù)FDA透露,一些重磅藥原研生產(chǎn)商為了不讓仿制藥企獲得藥品樣本而一再向患者強(qiáng)調(diào)藥品的危險(xiǎn)副作用須被嚴(yán)格管控。FDA在今年3月共收到150份來自仿制藥企反映難以獲得原研藥的咨詢信。
和大多數(shù)商業(yè)一樣,制藥企業(yè)會(huì)極力保護(hù)他們的創(chuàng)新知識(shí)產(chǎn)權(quán)。與此同時(shí),目前美國市場(chǎng)銷售的大部分藥品都不是原研藥,每10份處方中有9份開處了仿制藥。
隨著高漲的處方藥費(fèi)用引起越來越多的關(guān)注,對(duì)于原研藥企慣用的風(fēng)險(xiǎn)警示,美國立法和監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要確定這些企業(yè)沒有濫用這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管控體系。
“原研藥企會(huì)利用某種市場(chǎng)規(guī)則來維持壟斷地位,國會(huì)正在關(guān)注這個(gè)問題,我認(rèn)為這是一種‘變相利用’的行為?!盕DA局長(zhǎng)Scott Gottlieb在近期一次采訪中表示,“FDA近期調(diào)查的重要任務(wù)之一,就是監(jiān)管規(guī)定是否被夸大、過度使用或變相利用?!?br />
原研藥企利用REMS為仿制藥設(shè)障
FDA于2007年啟動(dòng)的“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與緩解策略計(jì)劃”(REMS),在加強(qiáng)患者使用提醒與指導(dǎo)的前提下,允許具有良好治療預(yù)期但存在潛在副作用的新藥上市。除非風(fēng)險(xiǎn)過大而不被批準(zhǔn),REMS允許患者亟需的藥品上市銷售。若FDA認(rèn)為某種藥物通過審批后仍需要更多的安全監(jiān)控,其有權(quán)要求企業(yè)針對(duì)該藥設(shè)計(jì)一個(gè)安全使用計(jì)劃。
例如,患者在使用新基醫(yī)藥(Celgene)年均費(fèi)用超過10萬美元的抗癌藥Revlimid時(shí),REMS計(jì)劃會(huì)提醒患者該藥可能會(huì)給服藥期間發(fā)生妊娠的嬰兒帶來出生缺陷,建議采取可靠避孕手段;Jazz制藥的Xyrem可能會(huì)引起發(fā)作性嗜睡病,suboxone有阿片類藥物成癮的隱患。
由仿制藥企游說團(tuán)體“藥物可及性協(xié)會(huì)”(Association for Accessible Medicines)所資助的Matrix Global Advisers 咨詢公司的分析報(bào)告稱,目前共有74只藥物市場(chǎng)銷售受到一定程度的管制,這些藥物2016年銷售總額約為227億美元。在74只藥物中,約有一半受REMS計(jì)劃管制,另外一半則是通過制藥企業(yè)的“選擇性有限分銷計(jì)劃”完成銷售。
“問題在于,從公共政策角度來看,我們是否能夠接受REMS計(jì)劃本著保證患者安全用藥的初衷,卻基于商業(yè)利潤的增加而被濫用?或者說,我們是否優(yōu)先考慮利潤,而不是患者用藥可及性?” 藥物可及性協(xié)會(huì)主席Chip Davis提出質(zhì)疑。
致力于提高醫(yī)療水平的美國非營利性聯(lián)盟組織Aimed Alliance對(duì)于Matrix公司的分析數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑,認(rèn)為該研究存在誤差和缺陷,指出在REMS項(xiàng)目收錄的藥物中,有相當(dāng)一部分原研藥擁有仿制藥版本。Aimed Alliance的合作伙伴包括新基醫(yī)藥、強(qiáng)生(Johnson & Johnson)、艾爾建(Allergan)等原研制藥企業(yè)。
“REMS為患者使用存在副作用風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥物提供了安全保障,包括其仿制藥版本?!盇imed Alliance執(zhí)行理事Stacey Worthy解釋道。
據(jù)稱,REMS在多種情況下都可能被用作阻礙市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的手段。REMS收錄的原研藥物的樣本通常難以被其他仿制藥企業(yè)獲取,而FDA在批準(zhǔn)仿制藥上市前要求其臨床試驗(yàn)須與原研藥作對(duì)比。REMS計(jì)劃本身也可以申請(qǐng)獲得專利,這無疑給新藥上市帶來了另一個(gè)“路障”。例如,Jazz公司已為Xyrem的“安全計(jì)劃”申請(qǐng)專利。
鼓勵(lì)原研藥企分享藥品樣本
監(jiān)管機(jī)構(gòu)方面認(rèn)為,目前法律法規(guī)體系尚未有清晰的路徑可供政府用以取締藥物安全體系的潛在濫用。
Gottlieb近期組織召開了一次聽證會(huì),研討取消仿制藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力發(fā)展障礙事宜。Gottlieb計(jì)劃公開其發(fā)給各原研藥企的信,袒露FDA已被多次提醒REMS計(jì)劃顯著限制了仿制藥發(fā)展的事實(shí)。此外,Gottlieb還在探索FDA引導(dǎo)原研藥企將藥品精準(zhǔn)銷售給需要并且能夠支付得起的患者。
盡管此前試圖改革REMS規(guī)定的計(jì)劃均以失敗告終,但當(dāng)前,立法機(jī)關(guān)仍舊希望修訂現(xiàn)有規(guī)定。美國佛蒙特州民主黨議員Patrick Leahy及愛荷華州共和黨議員Chuck Grassley聯(lián)合發(fā)起鼓勵(lì)原研藥將藥品樣本分享給仿制藥的提案,一些眾議院議員也發(fā)起了類似提案。
患者也一直在敦促制藥企業(yè)提高藥物可及性。一位名為David Mitchell的腫瘤患者在一件訴訟案中透露,新基醫(yī)藥多年未提供其一直使用的Revlimid的藥品樣本給仿制藥競(jìng)爭(zhēng)者,其無法使用價(jià)格更低廉的仿制藥。
Revlimid是新基醫(yī)藥最暢銷的藥物,該藥在2016年創(chuàng)下69.7億美元的銷售額,接近該公司總收入的2/3。仿制藥企邁蘭(Mylan)正在對(duì)新基醫(yī)藥拒絕提供Revlimid樣本的行為發(fā)起訴訟挑戰(zhàn)。