支鏈氨基酸（branched-chain amino acids， BCAAs）是維系包括侵襲性白血病細胞在內的所有細胞生長的原材料。BCAT1蛋白可以激活BCAAs的新陳代謝， 從而促進癌細胞生長。

相關參考文獻曾報道過，BCAT能分解大多數(shù)健康組織內的BCAAs。這項以穩(wěn)定同位素示蹤實驗和核磁共振為基礎的代謝組學研究表明，白血病細胞恰恰能利用BCAT1通路生產維持癌細胞生存的BCAAs。阻斷BCAT1通路后，白血病的侵襲性得到逆轉。

髓系白血?。ㄈ缂毙运杓毎籽『吐粤＜毎籽。┲委熥钪匾碾y題之一是髓外浸潤，即惡性腫瘤細胞的侵襲行為，初診時伴髓外浸潤的患者往往化療效果欠佳且容易復發(fā)，它也是造血干細胞移植后反復復發(fā)的根源。

白血病的侵襲行為究竟受誰驅動？這也是本文通訊作者富蘭克林文理學院生化和分子生物學系副教授Takahiro Ito（伊藤貴宏）致力于研究的問題。

“細胞分化和生長之間的平衡通常與新陳代謝有關，抓住惰性和侵襲性白血病細胞的營養(yǎng)代謝方式的區(qū)別，我們就可以阻止疾病的進程，或者將其恢復到相對不怎么兇險的疾病。”伊藤說。

通過分析病情平穩(wěn)的慢性期和病情兇險的急變期的血液和白血病細胞，研究小組在急變期白血病細胞內觀察到了高濃度的BCAAs。BCAAs是白血病細胞的侵襲性的起因還是結果？無人知曉。

因此，研究小組檢測了侵襲性白血病細胞的基因表達情況，隨后發(fā)現(xiàn)了編碼BCAAs生成酶的bcat-1基因。研究人員敲低了人類患者血細胞和小鼠bcat-1基因的表達后，發(fā)現(xiàn)原來具有侵襲性的細胞的攻擊力下降了。

阻斷bcat-1基因，能促進急變細胞分化，從而侵襲表征下調，生長速度變緩，表現(xiàn)出類似可治療的慢性期白血病細胞的特征。

更重要的是，白血病細胞的bcat-1表達水平高，普通正常血細胞的bcat-1表達水平低。這種差異代表著bcat-1可作為白血病的預后指標，并且說明了正常血細胞不容易受到BCAT1抑制劑的影響，代表著bcat-1可作為一種理想的白血病治療靶點。

此外，研究結果表明相比慢性粒細胞白血?。–ML）的急變期癌細胞而言，BCAT1通路的激活在急性髓系白血病（AML）細胞中更加普遍。BCAT1水平高的AML患者的生存率更低，阻斷BCAT1后，來自AML患者的白血病細胞的治療預后評估結果更好。

傳統(tǒng)的觀念是，普通細胞不生產BCAA，它們只是BCAA的搬運工（從食物中轉化），白血病細胞則不然，它們能利用酶類代謝反應，自我生成對細胞生長和侵襲行為有利的BCAAs。這些代謝差異，將是我們解鎖高致死率疾病的一把把鑰匙。