2017年第1季度，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)12個(gè)新分子實(shí)體和新生物制品上市，數(shù)量上是2016年第1季度的2倍。如果考慮到整個(gè)2016年FDA才批準(zhǔn)了22個(gè)新分子實(shí)體和新生物制品，F(xiàn)DA今年第1季度批新藥的節(jié)奏簡(jiǎn)直可以用“開閘放水”來形容了。

1、Trulance（plecanatide）
Plecanatide是第一個(gè)尿鳥苷素類似物，由SynergyPharmaceuticals開發(fā)，屬于鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動(dòng)劑，能夠刺激腸液分泌，促進(jìn)腸功能正?；鸵?guī)律的排便。Trulance的批準(zhǔn)劑量方案為口服3mg，每日1次，可在任何時(shí)間服用，不受進(jìn)食影響。
慢性特發(fā)性便秘一種復(fù)雜的功能性胃腸道紊亂疾病，其癥狀包括每周少于3次的腸運(yùn)動(dòng)，腸梗阻等，病因及病理生理過程尚不明確。CIC影響約3300萬美國(guó)人，占全球人口的14％。
在一項(xiàng)涉及2600例患者的大型III期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑相比，Trulance治療12周，患者大便頻率（每周自發(fā)排便次數(shù)），大便稠度（由布里斯托大便量表測(cè)量）有顯著改善。Plecanatide最常見的不良反應(yīng)是腹瀉，禁用于6歲以下兒童。

2、Parsabiv（etelcalcetide）
腎功能減退、礦物質(zhì)代謝紊亂可導(dǎo)致甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素（PTH），引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，這個(gè)疾病在透析患者中的發(fā)生率約為88%，在血液透析患者中的發(fā)生率為79%。
新型擬鈣劑etelcalcetide可與甲狀旁腺鈣敏感受體結(jié)合并激活受體，繼而降低PTH水平。因其可在血液透析后靜脈給藥，優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)擬鈣劑治療藥西那卡塞。etelcalcetide在2月7日獲批治療成年血液透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，是12年來首個(gè)獲批用于治療透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物。
在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照試驗(yàn)中，1023例中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者（PTH>400pg/mL）除接受標(biāo)準(zhǔn)治療（維生素D和/或磷酸鹽結(jié)合劑）外，在透析（3次/周）結(jié)束時(shí)隨機(jī)給予靜脈注射etelcalcetide或安慰劑。
結(jié)果顯示，治療20~27周后，兩項(xiàng)研究中etelcalcetide組患者PTH水平較基線值降低30%的患者比例分別為77%和79%，而安慰劑組則為11%和11%；etelcalcetide組PTH水平≤300pg/mL的患者比分別為52%和56%，而安慰劑組患者僅為6%和5%。

3、Emflaza（deflazacort）
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）是一種X染色體隱性遺傳疾病，由抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因（dystrophin gene）突變所致，主要發(fā)生于男孩。全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病。患者在學(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無力或萎縮，導(dǎo)致不便行走。大部分DMD患者在3-5歲發(fā)病，7-12歲徹底喪失行走能力，20歲左右會(huì)因?yàn)樾募?、肺肌無力死亡。
去年9月，F(xiàn)DA有條件批準(zhǔn)了首個(gè)DMD藥物Exondys 51（eteplirsen），適用于抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因（dystrophin gene）中存在51號(hào)外顯子跳躍（exon 51 skipping）的DMD患者，可以覆蓋大約13%的DMD患者群體。
與Exondys 51不同，Emflaza適用于所有類型基因突變的DMD患者，用于5歲及以上DMD患者的治療，是全球首個(gè)獲批治療DMD的皮質(zhì)類固醇藥物。

4、Siliq（brodalumab）
2月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Valeant制藥的Siliq（brodalumab），用于對(duì)系統(tǒng)性療法或光照療法（紫外線治療）不響應(yīng)的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療，屬于二線用藥。
Brodalumab是一種IL-17R抑制劑，能選擇結(jié)合IL-17受體，阻止IL-17A、IL-17F及其它類型IL-17與受體的結(jié)合，是繼諾華Secukinumab和禮來Ixekizumab之后FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)針對(duì)IL-17通路的單抗藥物。
Brodalumab最初由安進(jìn)研發(fā)，之后授權(quán)給了阿斯利康和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社。2015年5月，臨床數(shù)據(jù)顯示brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)，安進(jìn)隨之宣布終止與阿斯利康關(guān)于brodalumab的合作，放棄了對(duì)Brodalumab的開發(fā)。
阿斯利康在與安進(jìn)分手3個(gè)月后，2015年9月將brodalumab以總計(jì)4.45億美元的價(jià)格將brodalumab的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利（除了日本及其他一些亞洲國(guó)家，這些地區(qū)由協(xié)和發(fā)酵麒麟持有）授權(quán)給了Valeant。Siliq雖然成功上市，但帶有警示自殺風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。

5、Xermelo(telotristat etiprate)
類癌瘤比較罕見且增長(zhǎng)緩慢，大多發(fā)現(xiàn)于胃腸道。類癌瘤綜合征在類癌瘤患者中的發(fā)生率不到10%，往往在腫瘤擴(kuò)散至肝臟后才會(huì)發(fā)生。這些患者的腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放過多數(shù)量的血清素，從而導(dǎo)致腹瀉。
無法控制的腹瀉綜合征將會(huì)導(dǎo)致患者體重下降、影響不良、脫水以及電解質(zhì)紊亂等。在此情況下，生長(zhǎng)抑素類似物能夠抑制部分生長(zhǎng)激素的分泌，緩解與功能性胃腸胰酶內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征，但其沒有特異性，僅能對(duì)類癌瘤綜合征的腹瀉情況起到緩解作用，且容易引起患者體內(nèi)的激素分泌水平。
FDA批準(zhǔn)的Xermelo片劑與SSA聯(lián)合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素產(chǎn)生，減少類癌瘤綜合征腹瀉次數(shù)。

6、Kisqali(ribociclib)
FDA批準(zhǔn)3月13日批準(zhǔn)諾華Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，聯(lián)合芳香酶抑制劑一線治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Kisqali以突破性藥物和優(yōu)先審評(píng)通道獲得FDA批準(zhǔn)，NDA的審評(píng)時(shí)間僅歷時(shí)4.5個(gè)月。Kisqali是繼輝瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2個(gè)上市的CDK4/6抑制劑。
在一項(xiàng)涉及668例絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析時(shí)，ribociclib聯(lián)合來曲唑作為一線療法相比來曲唑單藥治療可以使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。Ribociclib+來曲唑中位PFS顯著延長(zhǎng)（19.3個(gè)月~未到達(dá)），來曲唑組為14.7個(gè)月（13.0~16.5個(gè)月）。繼續(xù)隨訪11個(gè)月后，兩組PFS分別為25.3和16.0個(gè)月?？偵嫫跀?shù)據(jù)尚未獲得。

7、Xadago(沙芬酰胺)
FDA 3月21日批準(zhǔn)的 Xadago（沙芬酰胺）是一種輔助藥物，用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治療并經(jīng)歷“關(guān)”期發(fā)作的患者。
帕金森病是老年人中繼阿爾茨海默氏病后第二大常見的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，全球大約700 ~1000 萬例患者，其中 100 萬例患者在美國(guó)。帕金森病患者藥物治療后期會(huì)出現(xiàn)“開-關(guān)現(xiàn)象”?！伴_”是指藥物對(duì)患者可以起到明顯的治療效果，病人能夠運(yùn)動(dòng)；“關(guān)”是指患者運(yùn)動(dòng)能力喪失。
“開-關(guān)現(xiàn)象”會(huì)隨藥物治療時(shí)間的延長(zhǎng)而愈發(fā)嚴(yán)重。生活中表現(xiàn)為病人突然變得僵硬不能運(yùn)動(dòng)，僵直持續(xù)幾分鐘，然后又突然能運(yùn)動(dòng)，隨著病程的延長(zhǎng)，這種狀態(tài)持續(xù)時(shí)間越來越長(zhǎng)，甚至僵直能長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)之久。
“開-關(guān)現(xiàn)象”與疾病本身的病情波動(dòng)引起的運(yùn)動(dòng)障礙不同，是不可預(yù)知的，而且較多見于年齡偏小的帕金森病人。

8、Symproic(naldemedine)
FDA 3月23日批準(zhǔn)naldemedine用于治療成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片類藥物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受體拮抗劑。
便秘是阿片類藥物的最常見副作用之一。當(dāng)阿片類藥物與胃腸道中的阿片受體結(jié)合時(shí)，可能會(huì)誘發(fā)便秘。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率為40%~50%。

9、Bavencio(avelumab)
FDA在3月23日批準(zhǔn)Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者。Bavencio獲得過FDA授予的突破性藥物資格，此次是憑借應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)以優(yōu)先審評(píng)的方式獲得FDA加速批準(zhǔn)，是全球第4個(gè)上市的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一個(gè)獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的PD-L1單抗。
轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌是一種罕見的侵襲性皮膚腫瘤，確診后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。Avelumab治療默克爾細(xì)胞癌的療效和安全性在一項(xiàng)代號(hào)為JAVELINMerkel200的單臂、開放、多中心研究中得到證實(shí)。
JAVELIN Merkel 200研究納入88例經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)且接受化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者，65%接受過一種療法，35%接受過2種以上療法，給予每2周1次avelumab 10mg/kg治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。
結(jié)果顯示，總應(yīng)答率為33%，其中11%為完全緩解，22%為部分緩解。產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，有86%可持續(xù)6個(gè)月以上，45%可持續(xù)12個(gè)月以上，應(yīng)答持續(xù)期為2.8~23.3個(gè)月。

10、Zejula (niraparib)
Niraparib是一種口服PARP抑制劑，主要針對(duì)的是BRCA1/2基因突變的癌癥，開發(fā)用于卵巢癌和乳腺癌，此次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于接收鉑類藥物治療后完全應(yīng)答或部分應(yīng)答但又疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療（延緩腫瘤生長(zhǎng)）。據(jù)國(guó)立癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)2017年將有22000例上述新確診癌癥患者，14000例死亡患者。
2016年9月29日，再鼎醫(yī)藥與Tesaro達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得Niraparib在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷售權(quán)，Tesaro保留可能參與Niraparib在中國(guó)共同銷售的選擇權(quán)。此外，Tesaro從再鼎醫(yī)藥獲得兩個(gè)新型的處于研發(fā)階段的免疫腫瘤新藥項(xiàng)目海外合作的選擇權(quán)。
Zejula是FDA繼續(xù)阿斯利康Lynparza（奧拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第3個(gè)PARP抑制劑。

11、Dupixent(dupilumab)
特應(yīng)性皮炎是一種常見的復(fù)發(fā)性、慢性炎性皮膚疾病，患者通常表現(xiàn)為以炎癥和瘙癢為特點(diǎn)的慢性皮疹。中重度特應(yīng)性皮炎患者通常全身絕大部位皮膚長(zhǎng)滿紅疹，引發(fā)強(qiáng)烈持續(xù)的瘙癢、皮膚干燥、結(jié)痂、滲液，治療藥物非常有限。特應(yīng)性皮炎影響1800萬~2500萬美國(guó)人，其中嬰兒和兒童占8%~18%，大約30萬成人亟需治療藥物。
dupilumab是IL-4/IL-13單抗，獲得過突破性療法資格，以優(yōu)先審評(píng)方式獲批，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的生物制品，EvaluatePharma預(yù)測(cè)2022年銷售額可達(dá)41億美元。
Dupixent是一種預(yù)填充注射器，患者在接受初始負(fù)荷劑量后，可自行給藥，每2周1次，可以與局部用皮質(zhì)甾體藥物聯(lián)用，也可以單獨(dú)使用。禁用于對(duì)dupilumab過敏的患者。
FDA去年12月14日剛剛批準(zhǔn)輝瑞花費(fèi)52億美元收購(gòu)Anacor獲得的小分子特應(yīng)性皮炎藥物Eucrisa（crisaborole，非甾體PDE4抑制劑），是15年來FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的新分子實(shí)體，銷售峰值預(yù)測(cè)可達(dá)20億美元。

12、Ocrevus (ocrelizumab)
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種人體免疫系統(tǒng)異常攻擊大腦、脊髓、視神經(jīng)的神經(jīng)細(xì)胞髓鞘而引起的慢性疾病，表現(xiàn)為肌肉虛弱、疲勞、視物困難，最終導(dǎo)致殘疾。全球大約有230萬例MS患者，目前尚無法完全治愈，包括復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，85%）和原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（PPMS，15%）兩種類型。
Ocrelizumab是選擇性靶向CD20+ B細(xì)胞的人源單抗。CD20+B細(xì)被認(rèn)為與髓鞘和軸突損傷有關(guān)，臨床前研究結(jié)果顯示，ocrelizumab可以選擇性地與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，而不影響干細(xì)胞或血漿細(xì)胞，可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。
Ocrelizumab起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個(gè)月1次。Ocrelizumab是目前為止最長(zhǎng)效的MS治療藥物，也是首個(gè)獲批可以治療兩種類型MS的藥物。
Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開發(fā)，根據(jù)合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷售收入中獲得一定比例分成，其中美國(guó)市場(chǎng)的分成比例為13.5%~24%，美國(guó)以外市場(chǎng)為3%。