近期,FDA 官員強(qiáng)調(diào),早期對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研發(fā)設(shè)計(jì),對(duì)后期的工藝驗(yàn)證研究是至關(guān)重要。

檢查員發(fā)現(xiàn),批準(zhǔn)前檢查(preapproval inspection, PAI)中發(fā)現(xiàn)的許多缺陷,其產(chǎn)生的原因是沒(méi)有對(duì)早期工藝驗(yàn)證進(jìn)行足夠的充分研究。在一些案例中,生產(chǎn)廠商沒(méi)有進(jìn)行必要的工藝設(shè)計(jì)研究以支持商業(yè)化生產(chǎn)。因此,FDA 向申請(qǐng)人發(fā)送補(bǔ)充資料(IR)函,要求補(bǔ)充相關(guān)數(shù)據(jù)。

PAI 有三個(gè)目的:一是確保已做好商業(yè)化生產(chǎn)的準(zhǔn)備,以保證操作可靠性和GMP 合規(guī)能力;二是確保與申請(qǐng)資料一致,以保證企業(yè)生產(chǎn)中能夠遵守申請(qǐng)中的承諾,例如設(shè)施、設(shè)備和控制;三是確保數(shù)據(jù)可靠性,以保證了申請(qǐng)中提交數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性。

FDA 2011 年工藝驗(yàn)證指南提出的工藝驗(yàn)證方法分為三個(gè)階段: 第一階段是工藝設(shè)計(jì),基于開發(fā)和工藝放大過(guò)程中獲得的知識(shí)和數(shù)據(jù),定義商業(yè)化生產(chǎn)工藝;第二階段是工藝確認(rèn),對(duì)工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)估,并確認(rèn)該工藝是否能進(jìn)行可重現(xiàn)的商業(yè)化生產(chǎn);在第三階段是持續(xù)工藝驗(yàn)證,在日常生產(chǎn)中持續(xù)保持該工藝處于受控狀態(tài)。

最好的工藝驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)是建立在風(fēng)險(xiǎn)管理模型基礎(chǔ)上的,其探討了多個(gè)變量是如何影響生產(chǎn)工藝的;較好的工藝驗(yàn)證方法應(yīng)能夠主動(dòng)識(shí)別和管理風(fēng)險(xiǎn)。工藝驗(yàn)證階段對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的管理,就是能夠更好地了解工藝和識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、確定如何降低這些風(fēng)險(xiǎn)以及全面改進(jìn)工藝的方法。